176882. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-guanidino- helyettesített- alkán-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 176882 népköztársaság országos LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1978. V. 4. (Sí—1626) C 07 D 233/95 Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1977. V. 5. (18881/77) Közzététel napja: 1980. XI. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. XII. 31. rr v Feltalálók: Szabadalmas: Durant Graham John kutatóvegyész, Welwyn Garden Smith Kline and French Labora-City, Miles Peter Donald kutatóvegyész, Hitchin tories Limited, Welwyn Garden Hertfordshire, Nagy-Britannia City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás bisz-guanidmo-helyettesített-alkán-származékok előállítására 1 2 A találmány új bisz-guanidino helyettesített alkánszármazékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Egyes fiziológiailag aktív anyagok biológiai hatásukat bizonyos, receptorokként ismert, különleges területekkel 5 való kölcsönhatásuk útján fejtik ki. Ilyen anyag a hisztamin, és összetett biológiai hatásokkal rendelkezik. A hisztamin ilyen biológiai hatásait, amelyeket egyes — szokásosan „antihisztamin”-oknak nevezett — anyagok gátolnak és amelyek jellegzetes képviselői az N-[(4- 10 -metoxifenil)-metil]-N',N'-dimetil-N-2-piridinil-l,2- -etándiamin-(mepiramin), 2-difeniImetoxi-N,N-dimetiletánamin (difenhidramin) és a d-2-[p-klór-a-(2-dimetilaminoetil)-benzil]-piridin (klórfeniramin), Hj-hisztamin-receptorok közvetítik. A hisztamin más biológiai hatá- 15 sait azonban az „antihisztaminok” nem gátolják és az ilyen jellegű hatásokat, amelyeket az N-[4-(4-imidazolil)-butil]-N'-metil-tiokarbamid (burimamid) gátol, olyan receptorok közvetítik, amelyeket H2-hisztaminreceptoroknak neveznek, és amelyeket olyan hisztamin-recep- 20 torokként lehet definiálni, amelyeket nem blokkol a mepiramin, de blokkol a burimamid. Az olyan vegyületekre, amelyek blokkolják a H2-hisztamin-receptorokat, mint H2-hisztamin-antagonistákra hivatkozunk. A H2-hisztamin-receptorok blokkolásának nagy je- 25 lentősége van a hisztamin olyan biológiai hatásainak a gátlásánál, amelyeket az „antihisztaminok” nem gátoljak- A Hí-hi&ztamm-antagonisták például azért hasznosak, mert (&adályozzák a gyomorsavkiválasztást, továbbá értékesek, mint gyulladásgátló szerek hatóanya- 30 gai, valamint olyan anyagok, amelyek hatnak a szív—ér-rendszerre, például gátolják a hisztaminnak a vérnyomásra kifejtett hatását. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek H2-hisztamin-antagonisták. Az 1 338 169, az 1 397 436, az 1 398 426, az 1 421 792 és az 1 496 787 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásokban, valamint a 2 634 433 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban olyan vegyületeket ismertetnek, amelyek az (1) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben Hét valamely 5- vagy 6-tagú nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűt, így imidazol, piridin, tiazol, izotiazol, oxazol, tríazol vagy tiadiazol gyűrűt jelent, amely adott esetben rövidszénláncú alkil-, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-csoporttal, halogénatommal, trifluormetil- vagy amino-csoporttal lehet helyettesítve, m értéke 0, 1 vagy 2, és n értéke 2 vagy 3, oly módon, hogy m és n összege 3 vagy 4, Z kénatomot vagy metilén-csoportot, X kénatomot, —CHN02 vagy NY képletű csoportot képvisel, ahol Y hidrogénatom, hidroxil-, rövidszénláncú alkil-, eiano- vagy —CONH2 csoport, és R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent. Ezek a vegyületek H2-hisztamin-antagonisták. Egy jellegzetes (1) általános képletnek megfelelő ve-176882
