176881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbamidszármazékok előállítására
3 176881 4 klorid, ón(IV)-klorid, titán-tetraklorid, magnézium-klorid vagy cink-klorid lehet. A találmány szerinti reakciót Lewis-sav jelenlétében, alkalmas iners oldószerben, például benzolban, toluolban, xilolban, kloroformban, metilén-kloridban, diklór-etánban, triklór-etilénben, melegítés közben, előnyösen az oldószer forráspontján hajtjuk végre. A III általános képletü karbamoil-halogenid és a kiindulási anyagként használt II általános képletű amin mennyiségének aránya 1,0:1,2 mól-egyenérték, előnyösen 1,0:1,1 mól-egyenérték. A Lewis-sav és a II általános képletű amin mennyiségének aránya 1,0:1,2 mól-egyenérték, előnyösen 1,0:1,1 mól-egyenérték lehet. A találmány szerinti eljárás ipari előnyeit az ismert eljárással szemben a következőkben foglalhatjuk össze: 1. A találmány szerinti reakcióval jelentős mellékreakciók nélkül csaknem kvantitatív kitermeléssel állíthatjuk elő a tiszta célvegyületet. 2. A találmány szerinti reakció olyan széles körben alkalmazható, hogy sokféle, kevésbé reakcióképes heteroaromás aminokkal is elvégezhető. 3. A művelet egyszerű, és a végterméket könnyű elkülöníteni és tisztítani. A következő példákban a találmány szerinti eljárást részleteiben ismertetjük. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 100 ml toluolhoz hozzáadunk 7,91 g N,N-dimetil-karbamoil-kloridot és 9,80 g alumínium-kloridot, szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd hozzáadunk 9,81 g 3-amino-5-terc-butiI-izoxazolt, és a reakciókeveréket keverés és visszafolyatás közben 6 óra hosszat forraljuk. Lehűlése után a reakcíókeveréket vízzel hígítjuk, szobahőmérsékleten keverjük, majd toluollal extraháljuk. A szerves réteget elválasztva és a toluolt ledesztillálva, 14,63 g (98,9%) l,l-dimetil-3-(5-terc-butil~3-izoxazolil)-karbamidot kapunk. A színtelen kristályos termék olvadáspontja benzolból való átkristályosítás után 119— 120,5°. 2—5. példák Az 1. példa szerint eljárva, de alumínium-klorid helyett az alábbi Lewis-savakat használva, az l,l-dimetil-3- -(5-terc-butil-3-izoxazolil)-karbamidot az 1. táblázatban feltüntetett kitermelésekkel kapjuk. 1. táblázat Kísérlet sorszáma Lewis-sav Kitermelés, % 2. SnCl4 99,1 3. TiCl4 98,8 4. MgCl2 97,4 5. ZnCl2 97,4 6—12. példák Az 1. példa szerint eljárva, de a Ha és Illa kiindulási vegyületeket használva, a 2. táblázatban felsorolt, megfelelő la általános képletű vegyületeket kapjuk. 2. táblázat Példa lia ma la R R3 R4 R1 R2 op. (°C) vagy fp. (°C/Torr) Kitermelés, % 6. H Me H Me Me • 153—154 97,3 7. H Et H Me Me 87,5—89 98,4 8. H i-Pr H Me Me 69,5—71 98,0 9. Et Me H Me Me 105—107/0,2 95,9 10. Me t-Bu H Me Me 93—94 97,7 11. Me Ph H Me Me 165—168/0,4 97,2 12. H t-Bu Br Me Me 169,5—171 96,8 A 2. táblázatban használt rövidítések jelentése a következő : H hidrogénatomot, Me metilcsoportot, Et etilcsoportot, Pr propiícsoportot, Bu butilcsoportot, Ph fenilcsoportot, Br brómatomot, i izo- és t tercier helyzetet jelent. 13. példa 1,29 g N,N-dimetil-karbamoil-klorid és 1,60 g alumínium-klorid 40 ml toluollal készült oldatát szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd hozzáadunk 1,76 g 3-amino-5-feniIizotiazoIt, és a reakciókeveréket 6 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket lehűlése után vízzel hígítjuk, és toluollal extraháljuk. A szerves réteget elválasztva, vízzel mosva, szárítva és bepárolva, 2,38 g (96,4%) l,l-dimetil-3-(5- -fenil-3-izotiazolil)-karbamidot kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja benzol és petroléter elegyéből átkristályosítva 129—-130,5°. ’ 14. példa 1,14 g 2-amino-4-metil-tiazol, 1,29 g N,N-dimetil-karbamoil-klorid, 1,60 g alumínium-klorid és 40 ml xilol keverékét visszafolyatás közben 20 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket az 1. példa szerint feldolgozva, 1,73 g (93,5%) l,l-dimetil-3-(4-metil-2-tiazolií)-karbamidot kapunk. Dietiléter és petroléter elegyéből átkristályosítva tiszta terméket kapunk. Olvadáspontja 97—98°. 15. példa Az 1. példa szerinti eljárásban 1,28 g 2-amino-4,5- -dimetil-tiazolt, 1,29 g N,N-dimetiI-karbamoil-kloridot, 1,60 g alumínium-kloridot és 40 ml xilolt használva, 1,82 g (91,5%) l,l-dimetil-3-(4,5-dimetil-2-tiazolil)-karbamidot kapunk. A termék olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 202,5—204°. 16. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 40 ml triklór-etilénben oldott, 1,50 g 2-amino-benzotiazolt, 1,29 g N,N-dimetil-karbamoil-kloridot és 1,60 g alumínium-kloridot használva és a reakriókeveréket 40 óra hosszat visszafolyatás közben forralva,-A16 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
