176880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cef-3-em-4- karbonsav- származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 176880 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: fMf Bejelentés napja: 1977. X. 31. (Sí—1601) C 07 D 501/44 C 07 F 9/40 Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok:-<■1 ta ma «ms •»pwa. 1976. XI. 2. (737 971 szám)-, ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. XI. 28. { TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. XII. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Berges David Alan vegyész, Phoenix ville, Pennsylvania, Smithkline Corporation, Philadel-Amerikai Egyesült Államok phia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a cef-3-em-4-karbonsav (cefalosporin)-típusú vegyületek egy új, parenterálisan adagolva antibakteriális hatású csoportjának előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új cefalosporin származékok közös jellemzője, hogy a cefem mag 3-helyzetében egy foszfonoalkil- vagy észterezett feszfonoalkil-csoporttal helyettesített tetrazolilmetilcsoportot tartalmaznak. Az antibakteriális hatású vegyületeket hatóanyagként tartalmazó, bizonyos bakteriális fertőzések kezelésére szolgáló készítmények előállítási eljárása szintén a találmány tárgykörébe tartozik. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az I általános képlettel jellemezhetők, ahol R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1— 4 szénatomos alkilcsoportot jelent. A találmány e vegyületek nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására is vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek szűkebb körébe tartoznak azok a vegyületek, ahol az I általános képletben R2 és R3 egyaránt hidrogénatomot jelent. További csoportot alkotnak azok a vegyületek, ahol az I általános képletben R2 és R3 közül az egyik alkilcsoportot, míg a másik hidrogénatomot jelent. Újabb csoportot képeznek azok a vegyületek, ahol az I általános képletben R2 és R3 egyaránt alkilcsoportot képvisel, Áz I általános képletű vegyületek előnyös csoportjába tartoznak azok a vegyületek, ahol R2 és R3 egyaránt etilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent. 2 Néhány találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületet az alábbiakban sorolunk fel : 7ß-D-a-hidroxi-a-fenil-acetamido-3-(l-dietoxi-foszfi-nilmetil-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav; 7ß-D-a-hidroxi-a-fenil-acetamido-3-(l-etoxi-hidroxi-foszfinilmetil-tetrazol-5-il-tiometil)-cef~3-em-4-karbonsav; 7ß-D-a-hidroxi-a-fenil-acetamido-3-(l-foszfonometil-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav. A fentiekhez hasonló 7-helyzetű helyettesítőket tartalmazó cefalosporin származékok széles körben ismertetésre kerültek az irodalomban. Szintén ismertek olyan vegyületek, amelyekben a cefem gyűrű 3-helyzetében különbözőképpen helyettesített S-heterociklusos-tiometilcso portokat, így tetrazolil-tiometil-csoportot hordoznak. így például a 3 883 520 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan vegyületek szerepelnek, amelyek a 7-helyzetben egy helyettesített, kén-tartalmú acetamido-csoportot és a 3-helyzetben egy tetrazolilmetil-csoportot tartalmaznak. Rokon vegyületeket ismertetnek még a 3 998 817, 3 998 821 és 4 008 226 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások. Sehol az irodalomban nem találhatunk azonban hivatkozást olyan cefalosporin származékokra, amelyek a 3-helyzetben egy foszfonoalkil- vagy észterezett foszfonoalkil-helyettesített tetrazoliltiometiicsoportot tartalmaznak. A találmány szerint az I általános képletű vegyületek — R2 és R3 a korábban megadott jelentésű— illetve nem 5 10 15 20 25 30 176880
