176872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkil-anilin-származékok előállítására
13 176872 14 27. példa 2-(N-Izopropilamino)-4-metil-benzofenon („B” módszer) A 26. példában leírt módon járunk el, azonban ecetsav helyett mólekvivalensnyi mennyiségű propionsavat használunk fel. A kívánt terméket 85%-os hozammal kapjuk. 28. példa 2-(N-Izopropilamino)-4-metil-benzofenon („B” módszer) A 26. példában leírt módon járunk el, azonban 90 súly%-os, 60 súly%-os, illetve 36 súly%-os vizes ecetsav-oldat felhasználásával vizet juttatunk a rendszerbe. A terméket rendre 59%-os, 27%-os, illetve 9%-os hozammal kapjuk. 29. példa („B” módszer) A 26—28. példában leírt módon, az ott közöltekkel lényegében ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagok felhasználásával állítjuk elő a 25. példában felsorolt vegyületeket. 30. példa 2-(N-lZopropilamino)-4-metil-benzofenon („C” módszer) 2,34 liter (40,29 mól) acetonban 422,6 g (2 mól) 2-amino-4-metil-benzofenont oldunk, és az oldathoz keverés közben 540 g (3,25 mól) ftálsavat adunk. A kapott szuszpenzióhoz 45 perc alatt részletekben 80 g (2,14 mól) nátrium-bórhidridet adunk olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 20 °C és 25 °C közötti érték legyen. A beadagolás után a reakcióelegyet 30—35 °C-ra hagyjuk melegedni, és 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután a hűtőfürdőt eltávolítjuk, az elegyet óvatosan 50 °C-ra melegítjük, és 90 percig 50—55 °C-on tartjuk. Ezután az elegyet 15 °C-ra hűtjük, 808 g 8%,-os vizes nátriumhidroxid-oldatot ( = 1,625 mól nátriumhidroxid) adunk hozzá, és a fázisokat elválasztjuk egymástól. A felső fázisként kapott acetonos oldatot betöményítjük. A vizes fázist 1 liter heptánnal extraháljuk, majd az acetonos oldat betöményítésekor kapott maradékot a heptános extraktumhoz adjuk. A kapott oldatot 250 ml vízzel mossuk, majd desztilláljuk. 496 g (99%) 2-(N-izopropilamino)-4-metil-benzofenont kapunk; fp.: 180—185 °C/5 Hgmm. 31. példa („C” módszer) A 30. példában leírt módon, az ott közöltekkel lényegében ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagok felhasználásával állítjuk elő a 25. példában felsorolt vegyületeket. 32. példa Nátrium-dihidro-ftaláto-borát („Borsó”) 10,8 g ftálsav 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben, részletekben, 5 perc alatt 1,6 g porított nátrium-bórhidridet adunk. Az elegy hőmérsékletét jéghűtéssel 25 °C és 30 °C közötti értéken tartjuk. A kapott elegyet 16 órán át 25 °C-on keverjük, majd szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kapott 15,2 g súlyú szilárd anyagot kloroformmal eldörzsöljük, leszűrjük, és vákuumban 60 °C-on, nitrogénbevezetés közben szárítjuk. Fehér, szilárd anyagként (VI) képletü nyers nátrium-dihidro-ftalato-borát (l-)-t kapunk. A tennék 60 °C-on olvad és 150 °C-on fehér hab képződése közben bomlik. 33. példa Nátrium-dihidro-ftaláto-borát („Borsó”) A 32. példában leírt módon járunk el, azonban 10,8 g helyett 1,15 g ftálsavat használunk fel. A nátrium-dihidro-f taláto-borát-(l-)-t 320 °C-nál magasabb hőmérsékleten olvadó fehér, szilárd anyag formájában kapjuk. A termék 180 °C-on igen enyhén sárgásra színeződik. 34. példa 2-(N-Izopropilamino)-4-metil-benzofenon („C” módszer) A 32., illetve 33. példa szerint előállított vegyületet 30—35 °C-on a megfelelő 2-amino-benzofenon és aceton elegyéhez adjuk. A reakció során 2-N-izopropiIamino)-4-metil-benzofenont kapunk. 35. példa 2-lzopropilamino-4-metil-benzonitril 264 g 2-amino-4-metil-benzonitril, 504 g ftálsav és 2,32 liter „reagens” minőségű aceton elegyéhez keverés közben, részletekben, 18—30 °C-on 80 g nátrium-bórhidridet adunk. A beadagolás 40 percet vesz igénybe. A kapott oldatot 30 percig keverjük. Ezalatt az elegy hőmérséklete 29—30 °C-ról 35 °C-ra emelkedik, majd 34 °C-ra csökken. A kapott oldatot 30 perc alatt 34 °C- ról 53 °C-ra melegítjük, majd 1 órán át 55 °C-on tartjuk. Az elegyet 37 °C-ra hűtjük, 500 ml vizet, majd 417 g 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, végül az oldatfázis fenntartása érdekében az elegyet 56 °C-ra hagyjuk melegedni. Az elegyhez további 92 ml vizet adunk, és az acetonos fázist 45—50 °C-on elválasztjuk a vizes sóoldattól. Az acetonos fázist vákuumban betöményítjük, és a kapott barna olajhoz 800 ml heptánnal hígított vizes sóoldatot adunk. A vizes és a heptános fázist elválasztjuk egymástól. A heptános fázist szárítjuk, szűrjük, és 10 °C-ra hűtjük. A kívánt 2-izopropilamino-4-metil-benzonitril főtömege kiválik az oldatból. A termék 55—57 °C-on olvad. Az anyalúgból további mennyiségű terméket különíthetünk el. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
