176842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(tetrazol-5-il)- benzamid -származékok előállítására

15

176842

16

5 acetamidoszalicilsav,

4 klórszalicilsav,

4 trifluormetilszalicilsav,

4 fiuorszalicilsav,

5 fiuorszalicilsav,

4 (metiltio) szalicilsav,

5 (metiltio) szalicilsav,

4-terc-butiI-szalicilsav,

4- nitroszalicilsav,

5- fenilszalicilsav,

5-brómszalicilsav,

5-acetilszalicilsav,

3.5- dibrómszalicilsav és 5-formilszalicilsav

és a következő termékeket kapjuk :

4- acetamido-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 310—312° (bomlik) (N-metilpirrolid-2-on és víz elegyéből);

5- acetamido-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 291—293° (bomlik) dimetilformamid és víz elegyéből);

2-hidroxi-4-klór-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 259— 260,5° (bomlik) (dimetilformamidból);

4-trifluormetií-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 263—265° (ecetsavból);

4- fluor-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 248 —250° (ecetsavból);

5- fluor-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 274° (bomlik) (dimetilformamid és ecetsav elegyéből);

2-hidroxi-4-metiltio-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 282—284° (bomlik) (dimetilformamid és víz elegyéből);

2-hidroxi-5-metiltio-N -(tetrazol-5-il)-benzamid, op.

261—262° (bomlik) (dimetilformamid és ecetsav elegyéből);

4- terc-butil-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 272—274° (bomlik) (átkristályosítás helyett etanolban forralva);

2-hidroxi-4-nitro-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 242 —-245° (dimetilformamid és ecetsav elegyéből);

2-hidroxi-5-fenil-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 277 —278° (bomlik) (dimetilformamid és ecetsav elegyéből);

5- brőm-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 272 —274° (bomlik) (ecetsavból);

5-acetil-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 267 —269° (bomlik) (dimetilformamid és víz elegyéből);

3.5- dibróm-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 252—253° (bomlik) (ecetsavból) és

5-formil-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 268° (bomlik) (a vegyületet dimetilformamid és ecetsav elegyéből átkristályosítottuk, majd vizes nátriumkarbonát-oldatban feloldottuk. Az oldathoz sósavat adtunk és a kapott szilárd anyagot kiszűrtük, majd tömény sósavval eldörzsöltük).

2. példa

AD, AJ, AF, AG és AT vegyületek

2,7 g 2-benziloxi-5-klór-N-(tetrazol-5-il)-benzamid 50 ml N-metilpirrolid-2-onnal készült oldatát 25 °C-on és 5 att nyomáson 5%-os palládiumszén-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A reakciókeveréket ezután szűrjük, majd vákuumban bepároljuk és a kapott szilárd anyagot vízzel eldörzsöljük, majd szárítjuk. A szilárd maradékot 50 ml etanolban 10 percig forraljuk,

majd az oldatlan anyagot kiszűrjük és etanollal és etiléterrel mosva, 1,5 g 5-klór-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)benzamidot kapunk. Olvadáspontja 266—269° (bomlik).

A fentiek szerint eljárva, de a kiindulási anyagként használt 2-benziloxi-5-klór-N-(tetrazol-5-il)-benzamidot a következő vegyületek megfelelő mennyiségével helyettesítjük :

2.4- dibenziloxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid,

2.5- dibenziloxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid,

2-benziloxi-5-metil-N-(tetrazol-5-il)-benzamid és

2-benziloxi-4-metoxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid,

majd a tisztítást az itt megadottak szerint végezve kapjuk a következő vegyületeket :

2.4- dihidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 281— 283° (bomlik) (vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldjuk, majd ebből sósavval leválasztjuk);

2.5- dihidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 299— 300° (bomlik) (a vegyületet dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítjuk, majd telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldatban feloldjuk. Az oldathoz sósavat adunk és a kapott szilárd anyagot kiszűrjük);

2-hidroxi-5-metil-N-(tetrazoí-5-il)-benzamid, op. 289 —291° (bomlik) (dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítva);

2-hidroxi-4-metoxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 280—281° (bomlik) (dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítva).

3. példa

AI, AH, AK, AG, AP, AL, AM, BE, AS és AN vegyületek

15 g vízmentes 5-amino-tetrazolt és 6 ml foszfortrikloridot hozzáadunk 16 g 3-nitroszalicilsav 250 ml vízmentes benzollal készült szuszpenziójához. A keveréket visszafolyatás közben 20 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük és 250 ml petroléterrel (fp. 60 —80°) hígítjuk és a kapott szilárd anyagot kiszűrjük. A szilárd anyaghoz 200 ml 2 n sósavat adunk, majd 30 percig keverjük és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, etanollal mossuk, és 2 n vizes ammóniumhidroxid-oldatban feloldjuk. Az oldatot aktívszénnel derítjük, majd szűrjük és a szüredéket sósavval megsavanyítva 5,0 g 2-hidroxi-3-nitro-N-(tetrazol-5-il)-benzamidot kapunk. Olvadáspontja 236—238° (bomlik).

A fentiek szerint járunk el, de a kiindulási anyagként használt 3-nitroszalicilsavat a következő vegyületek megfelelő mennyiségével helyettesítjük;

3- metilszalicilsav,

4- metilszalicilsav,

5- metilszaliciIsav,

5-metoxiszalicilsav,

3-brómszalicilsav,

3-klórszalicilsav,

3-metoxiszalicilsav,

3-etoxiszalicilsav és 3-propoxiszalicilsav,

és a terméket a megadott módon tisztítva a következő vegyületeket kapjuk:

2-ydR>xi-3-metil-N»(tetrazol*5‘-il>‘beázamid, op. 254 —265° (dimetilfonsámid ér víz elegyébéB étkriseiljtH»' va);

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8