176824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gombaellenes szinergetikus gyógyászati készítmény előállításáa
5 176824 6 anyag komponenseket szuszpendáljuk. A kúpokat a továbbiakban az 1. példában leírt módon készítjük el. Vehiculumként kakaóvaj helyett Adeps solidus (Witepsol—35) is alkalmazható, melynek megömlesztése 40—45 C°-os hőmérsékleten történik. 3. példa 5 mg 2-metil-l,-4-naftokinon-nátrium-biszulfit-adduk- 10 tot és 200 000 NE nisztatint szobahőmérsékleten reszelt kakaóvaj kis mennyiségeivel fokozatosan elkeverünk. A homogenizált keveréket Engler gép segítségével kúp formákba préseljük. 4. példa Az alábbi komponensekből emulziót készítünk (100 g emulzióra számítva). Ung. emulsificans nonionicum 20 g Desztillált víz ad 100 g Az Ung. emulsificans nonionicum összetétele a következő : Sorboxaethenum stearinicum 10% 25 Folyékony paraffin 10% Cetylstearyl alkohol 30% Vaselin album 50% A nem-ionos emulgeálószert oly módon készítjük el, hogy a komponenseket vízfürdőn összeolvasztjuk, majd 30 kihűlésig keverjük. 20 g gyógyszerkönyvi minőségű kenőcsalapanyagot és 50 g vizet vízfürdőn O/V típusú emulzióvá alakítunk, melyet 20 °C-ra hűtünk. A hatóanyag komponenseket (92,5 mg 2-metil-l,4-naftokinon-nátriumbiszulfit addukt+5 millió NE nisztatin) 20 g vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót a fentiek szerint elkészített emulzióval elegyítjük. A viszkózus rendszerből a komponensek nem válnak ki. Az ily módon kapott elegyet légköri nyomáson aeroszolos palackba töltjük, majd nyomás alatt Freon atmoszféra alá helyezzük. A felhasznált propellens összetétele a következő : Freon 12 40% Freon 114 60% A készítmény tartalma hab formájában távozik. A tejcukor-burgonyakeményítő elegyet elégséges mennyiségű 96%-os etanolban feloldott polivinil pirrolidon segítségével granuláljuk, mely alkohol oldatban előzőleg szuszpendáltuk a hatóanyagokat. így megfelelő 5 homogenitás érhető el. A 25 °C alatt megszárított granulátumokhoz (fluidizációs szárítás) keverjük a többi segédanyag (Polyplasdon—XL, Talcum, Magnesium stearinicum, Aerosil) előzőleg homogenizált és szitált elegyét. Ezt követően 2 g-os tablettákat sajtolunk. A leírásban használt kereskedelmi elnevezések jelentése a következő: Adeps solidus: telített zsírsavak (CnH23COOH-tól CnH3,COOH-ig mono-di,-és trigliceridjeinek elegye. (Ph. Hg. VI.) 15 Kakaóvaj : A kakónövény pörkölt és hámozott magvaiból préselt zsiradék,-trigliceridek elegye. (Ph. Hg. VI.) Kereskedelmi Polyplasdone—XL=polivinil poligyógyásztra al- -pirrolidon kalmas minőségű Emaspreng (formaldehid kazein) 20 segédanyagok Primojel (karboximetil-keményítő, vagy ultraamilopektin, vagy CMA) Massapolyoxaetheni (Ph. Hg. VI.) (a 6. magyar gyógyszerkönyv hivatalos rövidítése!) Összetétele : Polyoxaethenum stearinicum 90% Polyoxaeth. — 4000 5% Polyoxaeth. — 1540 5% Polyoxaeth. stear.=polioxeténstearát Ho—CH2—(CH2—OCH2)h—CH2—OOO—(CHj)^— —CH3 átlagos n=2 kb. 40; (számított mólsúly: 2076) Polyoxaethenum-4000 polioxietilén 4000 Ho—CH2—(CH2—O—CHj),,—-CH2OH átlagosan=kb: 90: (Ms: 3600—4400) Polyoxaeth. 1540=polioxietilén-1540 35 Ho—CH2—(CH2—O—CH2)„—CH2OH átlagosan=kb. 34: (Ms: 1400—1600) Aerosil=Acidum silicicum colloidale (kolloidális szilícium-oxid) Polyvidonum=(Ph. Hg. VI.) 40 Ph. Hg. VI. Másnév: Polivinidil-pirolidon, PVP. minőségűek! Anylum solani = burgonya keményítő Lactosum=tejcukor Talcum=zsírkőpor Magnesium stearinicum = Mg-stearát 45 Szabadalmi igénypont 5. példa Alábbi összetételű vaginális tablettákat készítünk: 2-metil-1,4-naf tokinon-nátrium-biszulfit addukt 185 mg Nisztatin 10 000 000 NE Laktóz ad 60 g Burgonya keményítő 30 g Polyvidonum 5 g Polyplasdon—XL 1.5 g Talkum 3 g Magnézium-sztearát 2 g Aerosil 1 g Eljárás gombaellenes szinergetikus hatású gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy nisztatint valamely (I) általános képletű vegyülettel (mely képletben R, jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) vagy nátrium-biszulfitos adduktjával — mimellett 1 mg 2-metil-l,4-naftokinonra vagy mólekvivalens mennyiségű más (I) általános képletű vegyületre vagy nátrium biszulfitos adduktjára vonatkoztatva 20 000—100.000 NE nisztatint alkalmazunk —■ és iners, szilárd vagy folyékony gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverünk és gyógyászati felhasználásra alkalmas formában — előnyösen kúp, aerosol, képlékeny gél vagy tabletta alakjában — kikészítünk. 50 55 60 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.1428.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3
