176824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gombaellenes szinergetikus gyógyászati készítmény előállításáa
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 176824 LEÍRÁS Jlll|k Bejelentés napja: 1978. II. 22. (KO—2903) Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/12 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. XI. 28. A 61 K 31/71 TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. XII. 31. ............... Feltalálók : Dr. Kovács András orvos, 29%, Nemes József vegyészmérnök, 29%, Dr. Nagykáldi Attila gyógyszerész, 13%, Budapest, Dr. Szebeni Rudolf vegyészmérnök, 29%, Göd Eljárás gombaellenes szinergetikus gyógyászati készítmény előállítására . 1 2 Találmányunk gombaellenes szinergetikus hatású gyógyászati készítmény előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy a nisztatin gombaellenes hatású, a Streptomyces noursei törzs által termelt polién szerkezetű antibiotikum. Ugyancsak ismeretes, hogy a niszta- 5 tint és 8-hidroxi-kinolint tartalmazó készítmények erős gombaellenes hatással rendelkeznek. (1,143.998 sz. brit szabadalom). Ismeretes továbbá, hogy különböző 1,4- -naftokinon-származékok számottevő gombaellenes hatást mutatnak. [Br. J. Pharmac. (1970.). 40. 871—770]. 10 Találmányunk tárgya eljárás gombaellenes szinergetikus hatású gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy nisztatint valamely (1) általános képletű vegyülettel (mely képletben Rj jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) vagy nátrium-biszulfitos ad- 15 duktjával — mimellett 1 mg 2-metil-l,4-naftokinonra vagy mólekvivalens mennyiségű más (I) általános képletű vegyületre vagy nátriumbiszulfitos adduktjára vonatkoztatva 20 000—100 000 NE nisztatint alkalmazunk — és iners, szilárd vagy folyékony gyógyászati hordozó- 20 anyagokkal összekeverünk és gyógyászati felhasználásra alkalmas formában — előnyösen kúp, aerosol, képlékeny gél vagy tabletta alakjában — kikészítünk. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy nisztatin és az (I) általános képletű naftokinon-származékok között szinergetikus kölcsönhatás lép fel, melynek eredményeként a találmányunk szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítményekben a komponensek a kívánt fungicid hatást kisebb koncentrációban fejtik ki, mint külön-külön történő alkalmazás esetén. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport” kifejezésen 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazóláncú alkil-csoport értendők (pl. metil-, etil-, n-propil, izopropil-, n-butil-, izobutil csoport). A találmány szerinti szinergetikus készítmények naftokinon-származékként előnyösen valamely alábbi (I) általános képletű vegyületet tartalmazhatnak : 2-metil-l ,4-naftokinon ; 2-etil-l ,4-naftokinon ; különösen előnyös a 2-metil-l ,4- -naftokinon. Az (I) általános képletű naftokinon-származékot adduktja alakjában is alkalmazhatjuk. Az adduktok — előnyösen nátrium-biszulfit-adduktok lehetnek. A találmányunk szerinti gyógyászati készítmények 1 mg 2-metil-l,4-naftokinonra vagy nátrium-biszulfit adduktjára vagy azzal mólekvivalens más (I) általános képletű naftokinon-származékra számítva előnyösen 20 000—100 000 NE polién antibiotikumot tartalmazhatnak. Előnyösen készíthetünk olyan gombaellenes szinergetikus hatású készítményeket, amelyek 1 mg 2-metil-l,4-naftokinon-nátriumbiszulfit adduktra számítva 20 000—100 000 NE nisztatint tartalmaznak. A találmányunk szerinti eljárással előállítható sziner- 25 getikus gyógyászati készítményeket előnyösen helyi alkalmazásra alkalmas formában — különösen kúp, aerosol vagy vaginális tabletta formájában készíthetjük ki. Különösen előnyös gyógyszerforma a vaginális kúp. A szinergetikus gyógyászati készítményeket a gyógy- 30 szergyártás önmagukban ismert módszereivel formuláz-176824
