176820. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-piperazin-származékok előállítására

3

176820

4

fenilcsoporttól eltérő jelentésű, míg ha R1 metilesoportot jelent és m értéke 1, R2 nem jelent fenil-, halogénfenil-, (1—4 szénatomos)-alkil-fenil-, (1—4 szénatomos)-alkoxi-fenil-, trifluor-metil-fenil- vagy di-(l—4 szénatomos)-alkil-fenil-csoportot) ;

(ii) (III) általános képletű tiofén-származékok — ahol R1 jelentése fenilcsoport,

R2 jelentése fenil-, (1—4 szénatomos)-alkil-fenil-, trifluor-metil-fenil-csoport vagy két szubsztituenst, nevezetesen halogénatomot, trifluor-metil-csoportot és/vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot hordozó fenilcsoport,

m értéke 1 vagy 2, és ugyanakkor n értéke 0, vagy m és n értéke egyaránt 1, és ugyanakkor R3 etilcsoportot jelent ;

(iii) (IV) általános képletű oxazol-vegyületek — ahol R1 adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi- vagy halogén-szubsztituenst hordozó fenilcsoportot jelent,

R2 adott esetben 1—4 szénatomos alkil-, trifluor-metil-, halogén-, amino- vagy 2—4 szénatomos alkanoilamino-szubsztituenst hordozó fenilcsoportot jelent, és

m értéke 1 vagy 2 —;

(iv) (V) általános képletű tiazol-vegyületek — ahol R1 benzilcsoportot, míg R2 fenil- vagy p-halogén-fenilcsoportot jelent —;

(v) (Va) általános képletű tiazol-vegyületek, ahol

R* 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, nitro- vagy trifluor-metil-szubsztituenst hordozó fenilcsoportot jelent, és

R2 adott esetben trifluor-metil-szubsztituenst hordozó fenilcsoportot jelent —;

valamint a felsorolt vegyületek gyógyászatilag alkalmazható sói.

A korábban említett származékokban m értéke célszerűen 1.

Az (I) általános képletű vegyületek közül kiemelkedően előnyösnek bizonyultak a következő származékok : l-[2-(5-fenil-tiofén-2-il)-etil]-4-fenil-piperazin, l-(5-metil-furán-2-il-metil)-4-(3-klór-fenil)-piperazin, l-[5-(4-metoxi-fenil)-furán-2-il-metil]-4-fenil-piperazin, l-[5-(3,4-dimetil-fenil)-furán-2-il-metil]-4-fenil-piperazin,

l-{3-[5-(3,4-diklór-fenil)-furán-2-il]-prop-l-il}-4-(4--metil-fenil)-piperazin,

l-[2-(5-fenil-tiofén-2-il)-but-l-iI]-4-fenil-piperazin,

l-(5-fenil-tiofén-2-il-metil)-4-(3,4-dimetil-fenil)-piperazin,

]-[3-(5-fenil-furán-2-il)-prop-l-il]-4-(4-metil-fenil)-piperazin,

1-[5-(4-metoxi-fen il)-furán-2-il-metil]-4-(4-metil-fenil)-piperazin,

l-(5-fenil-oxazol-2-il-metil)-4-(4-metil-fenil)-piperazin, l-(2-benzil-tiazol-4-il-metil)-4-fenil-piperazin, és a felsorolt vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sói.

Az (I) általános képletű új vegyületek közül továbbá példaként a következőket említjük meg: l-(5-fenil-tiofén-2-il-metil)-4-(3-klór-fenil)-piperazin, l-(5-fenil-tiofén-2-il-metil)-4-(4-metoxi-fenil)-piperazin, l-[5-(3-trifluormetil-4-klór-fenil)-furán-2-il-metil]-4- -(4-fluor-fenil)-piperazin,

1 -[3-(5-fenil-furán-2-il)-prop-1 -il]-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperazin,

l-(2-metil-tiazol-4-il-metil)-4-(3-klór-fenil)-piperazin,

l-[2-(4-fenil-tiazol-2-il)-etil]-4-(4-amino-fenil)-piperazin,

l-[2-(4-fenil-tiazol-2-il)-etil]-4-(4-nitro-fenil)-piperazin,

l-(5-fenil-oxazol-2-il-metil)-4-fenil-piperazin.

l-[4-(3-trifluormetil-fenil)-tiazol-2-il-metil]-4-fenil-piperazin,

1 -(4-fenil-tiazol-2-il-metil)-4-feniI-piperazin, l-{2-[5-(4-klór-fenil)-oxazol-2-il]-etil}-4-fenil-piperazin, l-f2-(5-fenil-oxazo]-2-i])-eti]]-4-(4-klór-fenil)-piperazin, l-[2-(5-fenil-oxazol-2-il)-etil]-4-(4-metoxi-fenil)-piperazin,

l-[l-(5-fenil-oxazol-2-il)-prop-2-il]-4-(4-metil-fenil)-piperazin,

l-[l-(5-fenil-oxazol-2-i])-etil]-4-(4-metil-fenil)-piperazin,

l-{2-[(4-klór-fenil)-tiazol-2-il]-etil}-4-fenil-piperazin,

l-[2-(4-fenil-tiazol-2-il)-etil]-4-(4-klór-fenil)-piperazin,

l-[2-(4-fenil-tiazol-2-il)-etil]-4-(4-metoxí-fenil)-piperazin,

l-[l-(4-feni]-tiazo]-2-il)-prop-2-il]-4-(4-metil-feni])-piperazin,

1 -11 -(4-fenil-tiazol-2-il)-etil]-4-(4-metil-fenil)-piperazin, l-(4-fenil-tiazol-2-il-metil)-4-(4-metánszulfonamido-fenil)-piperazin,

l-{2-f5-(4-klór-fenil)-furán-2-il]-etil}-4-fenil-piperazin,

l-[2-(5-fenil-furán-2-il)-etil]-4-(4-klór-fenil)-piperazin.

l-[2-(5-fenil-furán-2-il)-etil]-4-(4-metoxi-fenil)-piperazin,

l-[l-(5-fenil-furán-2-il)-prop-2-il]-4-(4-metil-fenil)-piperazin,

l-[l-(5-fenil-furán-2-il)-etil]-4-(4-metil-fenil)-piperazin,

l-(5-fenil-furán-2-il-metil)-4-(4-metil-fenil)-piperazin,

l-(5-fenil-furán-2-il-metil)-4-(4-metánszulfonamido-fenil)-piperazin,

l-[4-(4 fenil-tiazol-2-il)-but-]-il]-4-fenil-piperazin, l-(5-fenil-tiofén-2-il-metil)-4-(4-metil-fenil)-piperazin, l-(5-fenil-tiofén-2-il-metil)-4-fenil-piperazin, l-(5-metil-oxazol-2-il-metil)-4-fenil-piperazin l-(4-metil-oxazol-2-il-metil)-4-(4-metil-fenil)-piperazin, l-[2-(5-metil-oxazol-2-il)-etil]-4-(4-klór-fenil)-piperazin, l-[2-(4-metil-oxazol-2-il)-etil]-4-(3-metil-fenil)-piperazin, l-[3-(5-metil-oxazol-2-iI-prop-l-il]-4-(2-klór-fenil)-piperazin,

l-(5-benzil-oxazol-2-il-metil)-4-(4-nitro-fenil)-piperazin, l-(4-benzil-oxazol-2-il-metil)-4-(3-acetamino-fenil)-piperazin,

l-[2-(5-benzil-oxazol-2-il)-etil]-4-(4-nitro-fenil)-piperazin,

l-[2-(5-benzil-oxazol-2-il)-etil]-4-(4-etil-fenil)-piperazin,

1 -[3-(5-benzil-oxazol-2-il)-prop-1 -il]-4-(4-etoxi-fenil)-piperazin,

l-(5-metil-tiazol-2-il-metil)-4-fenil-piperazin,

l-(4-metil-tiazol-2-il-metil)-4-(4-metil-fenil)-piperazin,

l-[2-(5-metil-tiazol-2-il)-etil]-4-(4-kIór-fenil)-piperazin,

l-[2-(4-metil-tiazol-2-il)-etil]-4-(3-metil-fenil)-piperazin,

1 -[3-(5-metil-tiazol-2-il)-prop-1 -il]-4-(2-klór-fenil)-piperazin,

l-(5-benzil-tiazol-2-il-metil)-4-(4-nitro-fenil)-piperazin,

l-(4-benzil-tiazol-2-il-metil)-4-(3-acetamino-fenil)-piperazin,

l-[2-(5-benzil-tiazol-2-il)-etil]-4-(4-amino-fenil)-piperazin,

l-[2-(5-benzil-tiazol-2-il)-etil]-4-(4-etil-fenil)-piperazin,

l-[3-(5-benzil-tiazol-2-il)-prop-I-il]-4-(4-etoxi-fenil)-piperazin,

l-(5-metil-furán-2-il-metil)-4-fenil-piperazin,

l-(4-metil-furán-2-il-metil)-4-(4-metil-fenil)-piperazin,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2