176807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guadinido-tiazol- és imidazol-származékok előállítására
27 176807 28 lemez, eluálószer: 7 : 3 : 0,5 térfogatarányú kloroform— metanol—ammóniumhidroxid [sűrűség: 0,880]-elegy). Olajos anyagként 2-guanidino-4-[4-(2-ciano-guanidino)-butilj-tiazolt kapunk. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6, tetrametilszilán belső standardhoz viszonyítva): 8=1,5 (4H, multiple»), 2,5 (multiple», DMSO zavarja), 3,1 (2H, multiple»), 3,8 (széles szingulett, víz), 6,4 (1H, szingulett), 6,6 (2H, széles szingulett), 7,0 (4H, multiplett) ppm. 40. példa 0,426 g 2-guanidino-4-(4-amino-butil)-tiazol 10 ml etanollal készített oldatához 0,270 g 2-metil-l-nitro-izotiokarbamidot adunk, és az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, szárazra pároljuk, és a maradékot alkohollal eldörzsöljük. A terméket leszűrjük és szárítjuk. 180—181 C°-on olvadó 2-guanidino-4-[4-(2-nitro-guanidino)-butil]-tiazolt kapunk. 41. példa 0,17 g 2-guanidino-4-(4-amino-butil)-tiazol, 0,113 g l,2-dimetoxi-ciklobutén-3,4-dion és 15 ml metanol elegyét 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált terméket leszűrjük és szárítjuk. 0,05 g l-[4-(2-guanidino-tiazol-4-il)-butil-amino]-2-metoxi-ciklobutén-3,4- -diont kapunk; op.: 179—180 C°. 42. példa 0,20 g l-[4-(2-guanídino-tiazol-4-ií)-butil-amino]-2- -metoxi-cik!obutén-3,4-dion és 7 ml metanol elegyéhez 7 ml 33 vegyes %-os etanolos metilamin-oldatot adunk, és a kapott elegyet szobahőmérsékleten átlátszó oldat képződéséig keverjük. Az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot metanollal eldörzsöljük, és a kivált terméket leszűrjük és szárítjuk. 184—186 C°-on olvadó l-[4-(2- -guanidinO'tiazol-4-il)-butil-amino]-2-metilamino-ciklobutén-3,4-diont kapunk. 43. példa 0,50 g 2-guanidino-4-(4-amino-butil)-5-bróm-tiazol, 0,14 g metil-izotiocianát és 20 ml etanol elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szárazra pároljuk, és a gumiszerü maradékot tisztítás céljából preparatív vékonyrétegkromatografálásnak vetjük alá (adszorbens: Merck 60 F—254 típusú szilikagél-lemez, eluálószer: 8 : 2: 0,2 térfogatarányú kloroform—metanol—ammóniumhidroxid [sűrűség: 0,880]-elegy). 128— 131 C°-on olvadó 2-guanidino-5-bróm-4-[4-(3-metil-tioureido)-butil]-tiazolt kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 2-guanidino-4-(4- -amino-butil)-5-bróm-tiazolt a következőképpen állítjuk elő: 0,5 g 2-guanidino-4-(4-amino-butil)-tiazol és 1,5 ml 10 térfogat%-os tömény sósavoldatos brómoldat 10 ml tömény sósavoldattal készített elegyét 0,75 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szárazra pároljuk. és a maradékról a víznyomok eltávolítása érdekében kétszer toluolt párolunk le. A maradékot 5 ml vízben oldjuk, és az oldathoz gyors ütemben, keverés közben fölöslegben vett 3 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. A kivált terméket leszűrjük, kevés vízzel mossuk és szárítjuk. 0,5 g 2-guanidino-4-(4-amino-butil)-5-bróm-tiazolt kapunk; op.: 125—126 C°. 44. példa 0,066 g 2-guanidino-4-(3-amino-transz-prop-l-enil)-tiazol etanollal készített 40 C°-os oldatához 0,038 g ciánimido-ditioszénsav-dimetilésztert adunk, és az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A kivált kristályos, halványsárga, szilárd anyagot leszűrjük. 2-Guanidino-4-[3-(2-metil-3-ciano-izotioureido)-transz-prop-l-enilj-tiazolt kapunk; op.: 223—225 C° (heves bomlás közben). A kiindulási anyagként felhasznált 2-guanidino-4-(3- -amino-transz-prop-l-enil)-tiazolt a következőképpen állíthatjuk elő: 3,0 g (3-klór-acetonilidén)-trifenilfoszfin és 1,62 g 2-ftálimido-acetaldehid 50 ml kloroformmal készített oldatát 48 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. 1,29 g N-(5-klór-4-oxo-transz-pent-2-enil)-ftálimidet kapunk; op.: 124—126 C°. 1,29 g N-(5-klór-4-oxo-transz-pent-2-enil)-ftálimid, 0,59 g amidino-tiokarbamid és 20 ml etanol elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kapott oldatot lehűtjük, és a szilárd anyagot leszűrjük. 0,97 g 2-guanidino-4-(3-ftálimido-transz-prop-l-enil)-tiazol-hidrokloridot kapunk; op.: 238—240 C° (bomlás). 0,97 g 2-guanidino-4-(3-ftálimido-transz-prop-l-enil)-tiazol-hidroklorid, 0,27 g hidrazínhidrát és 20 ml metanol elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szárazra pároljuk. A szilárd maradékhoz 20 ml 2 n vizes sósavoldatot adunk, az elegyet 5 percig keverjük, majd szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml vízben oldjuk, az oldatot 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal pH=12 értékre lúgosítjuk, nátriumkloriddal telítjük, és etilénacetáttal ötször extraháljuk. Az etilacetátos extraktumokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. 0,35 g 2-guanidino-4-(3-amino-transz-prop-l-enil)-tiazolt kapunk. A termék dihidrokloridja vizes etanolos átkristályosítás után 249—251 C°-on olvad. 45. példa 0,11 g 2-guanidino-4-[3-(2-metil-3-ciano-izotioureido)-transz-prop-l-enil]-tiazol és 2 ml 33 vegyes %-os etanolos metilamin-oldat elegyét 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot metanol és acetonitril elegyéből kristályosítjuk. 213—216 C°-on bomlás közben olvadó 2-guanidino-4- -[3-(2-ciano-3-metil-guanidino)-transz-prop-l-enil]-tiazolt kapunk. 46. példa 0,5 g 2-guanidino-4-(4-ftálimido-transz-but-l-enil)-tiazol-hidroklorid, 0,2 g hidrazínhidrát és 15 ml metanol elegyét 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot lehűtjük, 0,3 g N,N,N',N'-tetrametil-guanidint 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
