176801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)- 4,5-dihidro-2-fenilbenz [e] indol előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176801 Nemzetközi osztályozás: fS Bejelentés napja: 1977. VI. 2. (HO—1992) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1976. VI. 3 C 07 D 209/08 (692 331) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. XI. 28. Megjelent: 1981. XII. 31. Feltaláló: Effland Richard Charles, vegyész, Bridgewater, N. J. Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3-/3-karboxi-4-hidroxifenil/-4,5-dihidro-2-fenilbenz [ejindol előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2-fenilbenz[e]indol előállítására, a vegyület gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatása miatt hasznos. Legjobb tudomásunk szerint az itt leírt vegyiiletek előállításának ezt a módszerét és az intermediereket még sehol sem írták le. A 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2-fenilbenz[e]indol előállítására már sok szintetikus módszert leírtak (Allen et al. 3 878 225 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás), azonban egyik sem érinti a találmány szerinti eljárást. Sőt egy gyengén nukleofil aminocsoport, például 5-amino-szalicilsav könnyen lejátszódó reakciója egy enaminnal meglehetősen váratlan volt. A találmány szerinti eljárás gazdaságossági szempontból is felülmúlja az ismert módszereket a 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2- -fenilbenz[e]indol előállítására. A fent említett szabadalmi leírás szerint enaminokat kondenzálnak a-haloketonokkal vagy aldehidekkel oldószerben, például dimetilformamidban vagy toluolban 0—120 °C-on, majd y-diketonokká vagy y-ketoaldehidekké hidrolizálják, melyeket tovább reagáltatnak és különböző pirrolokat, többek között 3-(3-karboxi-4- -hidroxifenil)-2-fenil-4,5-dihidrobenz[e]indolt kapnak 22/o-os hozammal. Bár a fenti szabadalmi leírás részben leírja, hogy ennek a módszernek* az új intermedierjeit hogy kell előállítani, azonban nincs kitanitás arról, hogy a vegyületek jelen lennének vagy izolálnák őket vagy a jelen módszer hasznosságát sem említik meg egyáltalán. 2 Mivel az irodalomban csak egy harmadik vegyület előállítására szolgáló kondenzálási reakciót írnak le, nem lehet izolálható vagy hasznos intermedierre következtetni. így tehát az enammónium sókat ezúttal állítottuk elő, ismertük fel, izoláltuk és jellemeztük először és különösen abban találtuk hasznosnak, hogy értékes vegyületek közbenső termékei. Azt találtuk, hogy a 3-(3-karboxi-4-hidroxifeniI)-4,5- -dihidro-2-fenilbenz[e]indol oly módon állítható elő, hogy 5-aminoszalicilsavat enammónium sóval reagáltatunk, amelyet az egyik lehetséges tautomer formában az I általános képlettel jellemezhetünk — ahol R1 és R2 azonos vagy különböző és jelentésük 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy a nitrogénatommal, melyhez kapcsolódnak pirrolidino- vagy piperidino gyűrűt képeznek és X jelentése klór- vagy brómatom. A reakciót oldószerben, például jégecetben, 2-propanolban vagy metanolban végezzük szobahőmérséklettől az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten. Az enammónium sót úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű dihidronaftalin vegyületet — ahol R1 és R2 jelentése a fenti — fenacilhalogeniddel reagáltatunk. A reakciót véghez vihetjük oldószerben, például dimetilformamidban vagy toluolban szobahőmérséklettől az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten. A találmány további részleteit a következő példákkal szemléltetjük. 5 10 15 20 25 30 176801
