176800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszforsav és foszfinsavak amino-acil- és peptidil-származékainak előállítására
27 176800 28 a) Kiindulási anyag előállítása A 7 a) példában ismertetett eljárással analóg módon N-benziloxikarbonil-L-fenilalanin-N-hidroxi-szukcinimidészterből kiindulva és az ioncserélő lépésnél metanol—víz elegyet alkalmazva [(N-benziloxikarbonil-L-fenilalanil-L-alanil)-amino]-metil-foszfonsav-benzilaminsót állítunk elő. Op. : 233—234 °C (bomlás); [a]“= = —2,7° (c=0,6, jégecetben). b) Az eljárás AT b) példában ismertetett eljárással analóg módon [(N-benziloxikarbonil-L-fenilalanil-L-alanil)-amino]-metil-foszfonsav-benzilaminsóból kiindulva (L-fenilalanil-L-alanil-amino)-metil-foszfonsavat állítunk elő. Op.: 262—264 °C (bomlás); [a]g+-9,6° (c=0,5, vízben). 40. példa 41. példa a) Kiindulási anyag előállítása AT a) példában ismertetett eljárással analóg módon járunk el azzal a változtatással, hogy az ioncserélő lépésnél metanolt alkalmazunk. N-benziloxikarbonil-L-fenilalanin-N-hidroxi-szukcinimidészterből és (L-fenilalanil-amino)-metil-foszfonsavból kiindulva [(N-benziloxikarbonil-L-fenilalanil-L-fenilalanil)-amino]-metil-foszfonsavat állítunk elő. Op.: 200—210 °C (bomlás). b) Az eljárás AT b) példában ismertetett eljárással analóg módon [(N-benziloxikarbonil-L-fenilalanil-L-fenilalanil)-amino]-metil-foszfonsavból kiindulva (L-fenilalanil-L-fenilalanil-amino)-metil-foszfonsavat állítunk elő. Op.: 275 — 277 °C (bomlás); [a]“g=-f 10,4° (c=0,2,1 nnátriumhidroxidban). 42. példa a) Kiindulási anyag előállítása A 7 a) példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy metanol—víz elegyet alkalmazunk ioncserélő lépésnél. Az N-benziloxikarbonil-L-alanin-N-hidroxi-szukcinimidészterből és (L-fenilalanil-amino)-metil-foszfonsavból kiindulva [(N-benziloxikarbonil-L-alanil-L-fenilalanil)-amino]-metil-foszfonsav-benzilaminsót állítunk elő. Op. : 232—234 °C (bomlás); [a]o = +3,0° (c=0,6, jégecetben). b) Az eljárás A 7 b) példában ismertetett eljárással analóg módon [(N-benziloxikarbonil-L-alanil-L-fenilalanil)-amino]-metil-foszfonsav-benzilaminsóból kiindulva (L-alanil-L-fenilalanil-amino)-metil-foszfonsavat állítunk elő. Op.: 278—280 °C (bomlás); [<*]£=+8,6° (c=0,54, 1 n nátriumhidroxidban). ct) Kiindulási anyag előállítása A 34 aj példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy az ioncserélő műveletnél etanol—víz elegyet alkalmazunk. N-benziloxikarbonil-L-fenilalanil-N-hidroxi-szukcinimidészterből és (1R)-1- -(L-alanil-amino)-etil-foszfonsavból kiindulva (1R)-1- -[(N-benziloxikarbonil-L-fenilalanil-L-alanil)-amino]-etil-foszfonsavat állítunk elő. Op.: 220—221 °C (bomlás); [a]o = —27,1° (c=l, jégecetben). b) Az eljárás A 35 b) példában ismertetett eljárással analóg módon ( 1 R)-1 -[(N-benziloxikarbonil-L-fenilalanil-L-alanil)-amino]-etil-foszfonsavból kiindulva (lR)-l-(L-fenilalanil-L-alanil-amino)-etil-foszfonsavat állítunk elő. Op.: 285—287 °C (bomlás); [a£0=-28,l° (c=0,5, 1 n nátriumhidroxidban). 43. példa 44. példa a) Kiindulási anyag előállítása A 2 a) példában ismertetett eljárással analóg módon járunk el azonban az ioncserélő lépésnél toluol és metanol-víz elegy helyett petrolétert alkalmazunk. N-benziloxikarbonil-L-valinból és (lR)-l-(L-alanil-amino)-etil-foszfonsavból kiindulva (lR)-l-[(N-benziloxikarbonil-L-valil-L-alanil)-amino]-etil-foszfonsav-benzilaminsót állítunk elő. Op. : 250—251 °C (bomlás); [a]“ = = —47,2° (c = 1, jégecetben). b) Az eljárás A 35 b) példában ismertetett eljárással analóg módon ( 1 R)-1 -[(N-benziloxikarbonil-L-valil-L-alanil)-amino]-etil-foszfonsav-benzilaminsóból kiindulva (ÍR)-I-(L-valil-L-alanil-amino)-etil-foszfonsavat állítunk elő. Op. : 263—265 °C (bomlás); [<*]£=-44,6° (c=0,5, vízben). 45. példa a) Kiindulási anyag előállítása A 35 a) példában ismertetett eljárással analóg módon N-benziloxikarbonil-L-alanin-N-hidroxi-szukcinimidészterből és (lR)-l-(L-alanil-L-alanil-amino)-etil-foszfonsavból kiindulva (lR)-l-[(N-benziloxikarbonil-L-alanil-L-alanil-L-alanil]-amino-etil-foszfonsavat állítunk elő. Op.: 255 -257 °C (bomlás); [<*]£=-62,0° (c=0,4, jégecetben). b) Az eljárás A 35 b) példában ismertetett eljárással analóg módon ( 1 R)-1 -[(N-benziloxikarbonil-L-alanil-L-alanil-L-alanil)-amino]-etil-foszfonsavból kiindulva (lR)-l-(L-alanil-L-alanil-L-alanil)-amino-etil-foszfonsavat állítunk elő. Op.: 312—313 °C (bomlás); [ag°=-101° (c=0,53, 1 n nátriumhidroxidban). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
