176774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6a, 10a-transz-hexahidro-dibenzo[b,d]piran-9-on származékok előállítására, a megfelelő cisz származékokból
7 176774 8 504 mg l-metoxi-4-(l-hidroxi-l-melil-etil)-l,4-ciklohexadién és 708 mg 5-(l,l-dimetil-heptil)-rezorcin 25 ml benzollal készült oldatához keverés közben 24 °C-on egy adagban 5 ml bór-trifluorid-dietil-éterátot adunk. A reakciókeveréket 24 °C-on 5 óráig keverjük, majd 20 ml 6n sósavoldathoz adjuk. Az oldószert lepároljuk a vizes oldatból és az oldatot néhányszor dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva olajat kapunk, amelyet hexánból kristályosítva dl-6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on képződik. NMR (mágneses magrezonancia vizsgálat) (CDCl3): 80 Hz (s, 3H, C-6 metil) 84 Hz (s, 3 H, C-6 metil) II. példa d 1 -6a, 10a-cisz-1 -Hidroxi-3-n-pentil-6,6-dimetil-6,6a--7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9-on 2,66 g l-metoxi-4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-l,4-ciklohexadién és 2,9 g 5-n-pentil-rezorcin nyomnyi mennyiségű 110 ml diklór-metánnal készült oldatát víz/só fürdőben lehűtjük —-5 °C-ra és keverjük. Keverés közben —5 °C-on egy adagban hozzáadunk 4,2 ml ón(IV)-kloridot. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és még 7 óráig keverjük. Ezután a reakciókeveréket vízzel és In nátrium-hidroxid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva olajos terméket kapunk. Az olajat 10 ml n-hexánból kristályosítva 0,45 g dl-6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-n-pentil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont kapunk. (Op.: 120—134 °C) NMR (CDCI3): 80 Hz (s, 3H, C-6 metil) 84 Hz (s, 3H, C-6 metil) 1. példa d 1 -6a, 10a-transz-1 -Hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6--dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on 1,0 g dl-6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a ,7,8,10,1 Oa-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9-ont 40 ml kereskedelmi minőségű diklór-metánban oldva 24 °C-on keverünk és közben egy adagban 1,0 g alumínium-kloridot adunk hozzá. A reakciókeveréket 24 °C-on 5 óráig keverjük, majd In sósavoldattal és vízzel mossuk. A szerves oldatot megszárítva az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és 994 mg szilárd terméket kapunk. Az utóbbit hexánból átkristályosítva 761 mg dl-6a,10a-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on képződik; olvadáspont 160— 161 °C. Kitermelés: 76%. NMR (CDCI3): 67 Hz (s, 3H, C-6 metil) 88 Hz (s, 3H, C-6 metil) 2. példa dl-6a,10a-transz-l-Hidroxi-3-n-pentil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9--on 400 mg dl-6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-n-pentil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9- -ont 1 ml ciklohexánt tartalmazó 200 ml diklór-metánban oldva 24 °C-on keverünk és közben egy részletben 600 mg alumínium-kloridot adunk hozzá. A reakciókeveréket 24 °C-on 2 óráig keverjük, majd vízzel mossuk, a szerves oldatot megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradt szilárd anyagot n-hexánból átkristályosítva 220 mg dl-6a,10a-transz-l-hidroxi-3-n-pentil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont kapunk; olvadáspont 146—150 °C. Kitermelés: 55%. NMR (CDCI3): 67 Hz (s, 3H, C-6 metil) 80 Hz (s, 3H, C-6 metil) 3. példa d 1 -6a, 10a-transz- 1 -Hidroxi-3-(l, l-dimetil-heptil)-6,6- -dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9-on 1,0 g dl-6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9-on 40 ml diklór-metánnal készült oldatához egy adagban 1,0 g alumínium-tribromidot adunk. A reakciókeveréket 5 óráig 24 °C-on keverjük, majd In sósavoldattal és vízzel mossuk. A reakciókeveréket megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva dl-6a,10a-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9-ont kapunk. NMR (CDCI3): 67 Hz (s, 3H, C-6 metil) 88 Hz (s, 3H, C-6 metil) 4. példa d 1 -6a, 10a-transz-1 -Hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6--dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,djpiran-9-on Megismételjük az 1. példa eljárását, 10 g ciszvegyületből és 12,5 g alumínium-trikloridból kiindulva. A reakciót jeges fürdőben 2 °C-on hajtjuk végre és a keveréket ezen a hőmérsékleten 4 óráig keverjük az alumínium-triklorid hozzáadása után. 7,5 g 160—162 °C-on olvadó kívánt terméket kapunk, amely NMR szerint azonos az 1. példában előállított termékkel. Kitermelés: 75%. 5. példa dl -6a, 10a-transz-1 -Hidroxi-3-( 1 ,l-dimetil-heptil)-6,6--dimetil-6,6a,7,8,10,1 Oa-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9-on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
