176754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált N-[1-(3,4-metilénoxi-fenil)-propil-2-]-(szubsztiruált fenil)-piperazinok előállítására
7 176754 8 A találmány szerinti vegyületeket szokásos módon, például alkalmas savakkal reagáltatva, fiziológiailag elviselhető savaddíciós sókká alakíthatjuk. Az erre a célra alkalmas sav például sósav, hidrogénbromid, kénsav, metánszulfonsav, borostyánkősav vagy borkősav lehet. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa N-[l-(3,4-Metiléndioxi-fenil)-propil-2]-N’-(2-metil-4--metoxi-fenil)-piperazin és sója 29,0 g (0,14 mól) N-(2-metil-4-metoxi-fenil)-piperazint, valamint az l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propán-2-olból és mezilkloridból kapott 41,5 g (0,16 mól) l-(3,4- -metiléndioxi-fenil)-propanol-2-metánszulfonátot 44 g vízmentes káliumkarbonáttal 250 ml xilolban visszafolyatás közben 7 óra hosszat forraljuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékot vizes-metanolos sósavból átkristályosítva a cím szerinti vegyidet hidrokloridját kapjuk. Olvadáspontja 256— 259°. 2. példa N-[ 1 -(3,4-Metiléndioxi-fenil)-propil-2]-N’-(2,4-diklór-fenil)-piperazin és sója 32,5 g (0,14 mól) N-(2,4-diklór-fenil)-piperazin, 41,5 g (0,16 mól) l-(3,4-metiIéndioxi-fenil)-propanol-2- -metánszulfonsavészter és 44 g vízmentes káliumkarbonát keverékét 250 ml xilolban visszafolyatás közben 7 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket az 1. példa szerint dolgozzuk fel. A cím szerinti vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 259—263°. Gyógyszerkészítmények 1. példa Tabletták Egy tabletta tartalma: N-[l-(3’,4’-Metiléndioxi-fenil)-propil-2]-N’-(2,4-diklór-fenil)-piperazin-hidroklorid 50 mg tejcukor 50 mg kukoricakeményítő 93 mg szekunder kalciumfoszfát 47 mg oldható keményítő 3 mg magnéziumsztearát 3 mg kolloid kovasav 4 mg 250 mg Előállítás: A hatóanyagot a segédanyagok egyrészével összekeverjük, majd a keményítő vizes oldatával összegyúrjuk, és szokásos módon granuláljuk. A granulátumot a segédanyagok megmaradt részével összekeverjük, és 250 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. 2. példa Drazsék Egy drazsé tartalma : N-[l-(3’,4’-Metiléndioxi-fenil)-propil-2j--N’-(2-metil-4-metoxi-fenil)-piperazin-hidroklorid 40 mg 2,6-bisz(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin 70 mg kukoricakeményítő 60 mg szék. kalciumfoszfát 50 mg magnéziumsztearát 3 mg oldható keményítő 3 mg kolloid kovasav 4 mg Előállítás: 230 mg A hatóanyagokat a segédanyagok egyrészével összekeverjük, majd a keményítő vizes oldatával összegyúrjuk, és szokásos módon granuláljuk. A granulátumot a segédanyagok megmaradt részével összekeverjük, és 380 mg súlyú drazsémagokká sajtoljuk. A drazsémagokat szokásos módon talkum, cukor és arab mézga bevonattal látjuk el. 3. példa Száraz kapszulák Az alább felsorolt alkotórészeket tartalmazó, perorális adagolásra alkalmas zselatinkapszulákat ismert módon állítjuk elő úgy, hogy a kapszulákat a száraz porral megtöltjük és lezárjuk. N-[l-(3’,4’-Metiléndioxi-fenil)-propil-2]-N’-(2-metil-4-metoxi-fenil)-piperazin-hidroklorid iners szilárd hígitóanyag 60 mg (keményítő, laktóz vagy kaolin) 240 mg 300 mg Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás koleszterin-szintet csökkentő általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R, és R2 klóratomot vagy Rj metil- és R2 metoxicsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy III általános képletű vegyületbe — ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek — az l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propil-2-csoportot bevisszük, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, és R2 a fenti jelentésűek, és Hal klór-, brómvagy jódatomot jelent — katalitikusán gerjesztett hidrogénnel kezelünk, vagy c) egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben Q [a] vagy [b] általános képletű csoportot jelent, ahol Rj és R2 a fenti jelentésűek, és X anionosan könynyen lehasítható csoportot, előnyösen halogénatomot vagy alkil- vagy arilszulfoniloxi-csoportot jelent — egy IV általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Qi jelentése [a] képletű csoport, ha Q [b] általános képletű csoport, s [b] általános képletű csoport, ha Q [a] képletű csoport — reagáltatunk, vagy d) egy VII általános képletű kétszeresen helyettesített 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
