176742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új orális adagolásra alkalmas, ösztrogén hatású ösztradiol-17ß-észtereket tartalmazó gyóghyszerkészítmények előállítására
11 176742 12 ösztradiol-17ß-(a'-metil-dekanoät) 0,5 mg linesztrenol 2,5 mg méhviasz/sztearilalkohol 10,0 mg laktóz 118,0 mg burgonyakeményítő 68,0 mg 5 magnézium-sztearát 1,0 mg 200,0 mg 3. példa 10 Kemény zselatin kapszula ösztradiol-17 ß-dodekanoat 0,25 mg 15 klórmadinon-acetát 4,00 mg laurinsav 95,75 mg 100,00 mg ösztradiol-17 ß-dodekanoätot és klórmadinon-acetátot 50 °C-on laurinsavban oldunk fel. Hűtés után a szilárd elegyet pontjuk és a finom eloszlású elegyet kemény 20 zselatin kapszulákba töltjük. 4. példa 25 Lágy zselatin kapszula előállítása Az 1. példában leírt módon az alábbi összetételű lágy zselatin kapszulákat állítjuk elő: a) ös/tradiol-17 ß-dekanoät 0,02 mg 30 tcsztoszteron-17 ß-dekanoät 10,00 mg olajsav 0,18 ml-ig b) ösztradiol-17 ß-undekanoät 0,1 mg norctiszteron 2,0 mg 35 arachisolaj 0,12 ml-ig A következő új észtereket használhatjuk a készítmények hatóanyagaként: ös/tradiol- 17ß-(a-mctil- 3-ciklohexil-propionátot), op.: 40 154—156 C [aft=+39° (metilénkloridban), valamint a következő ösztradiol-17(3-észterek valamelyikét : a-mctil-dckanoát; olaj, [a]j" + 37° (CH2Cl2-ben) ß-mctil-dckanoat; op.: 90—92 °C. [aft=+39,7° 45 (CHXVbcn) ß,ß-dimctil-nonanoat; op.: 144—145 °C, [aft= = I 43.6° (CH2Cl2-ben) ß-ciklohexil-butirät; op.: 149—153 °C, [aft0 - + 38,7° (CH2CVben) 50 ciklododecil-karboxilát; op.: 167—173 °C, [«ft= +41,7° (CH2Ci2-ben) a-ctil-hexanoát; op.: 161—165 °C, [a]D = + 34° (CH2Cl2-bcn) a-oktil-dodekanoát; olaj, [a]“ =+40° (CH2Cl2-ben) a,a-dimetil-dekanoát; olaj, [aft=+40° (CH2Cl2-ben) cikloheptilkarboxilát; op.: 170—172 °C, [«]d = +43,3° (CH2Cl2-ben) ciklo-oktilacetát; op.: 123—124 °C, [aft =+44,6° (CH2Cl2-ben) a-metil-hexadekanoát; op.: 75—77 °C, [aft=+32° (CH2Cl2-ben) a-etil-tetradekanoát; op.: 92—95 °C, [aft =+42° (CH2Cl2-ben) ß-butil-heptanoät; op.: 124—126 °C, [aft=+40° (CH2Cl2-ben) ciklooktilkarboxilát; op.: 155—157 °C, [aft=+45° (CH2Cl2-ben) ciklodecilacetát; op.: 144—146 °C, [aft=+4Q,6° (CH2Cl2-ben) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás ösztrogén hatású, orálisan adagolható gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, összesen 9—16 szénatomos, adott esetben alifás és/vagy cikloalifás csoporttal helyettesített, alifás vagy cikloalifás karbonsavból kapott 17ß-ösztradiol-17-észtert összekeverünk egy gyógyászati lag elfogadható, az ösztradiol-17-észter mennyiségének megfelelő, vagy annál több nem szteroid lipoidból álló hordozóval, s gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 10—14 szénatomos alifás karbonsav-észtert keverünk össze az 1. igénypont szerinti hordozóval. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szobahőmérsékleten folyékony lipoidot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az ösztradiol-észtert 0,01—10 súly% mennyiségben alkalmazzuk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a lipoidot 5—95 súly%-ban alkalmazzuk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítás módja, azzal jellemezve, hogy a lipoidot 25—80 súly? 0 mennyiségben alkalmazzuk. 7. Az 1—6. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 0,001—2 mg ösztradiol-észtert tartalmazó dózisegység-formát alkalmazunk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja. azzal jellemezve, hogy 0,005—1 mg ösztradiol-észtert tartalmazó dózisegység-formát alkalmazunk. 9. Az 1—7. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az ösztradiol-észtert és a lipoidot lágy zselatin kapszulába helyezzük. Egy lap képletekkel A lefedéséit felel: « Kfogezdssági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.1420.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: BenkÖ István 6
