176716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok terpenoid észtereinek előállítására
13 176716 14 c) 9alfa-fluor-l ,4-pregnadién-l lbéta,l 6alfa, 17alfa- 21-tetrol-3,20-dionból a triamcinolon-21-retinoátot, kitermelése 39% (tiszta termék), tömegspektruma M+ = 676, d) 9alfa-fluor-16alfa, 17alfa-izopropilidéndioxi-1,4- -pregnadién-1 lbéta- 21-diol-3,20-dionból a triamcinolon-16,17-acetonid-21-retínoátot, olvadáspontja 128-132°, kitermelés 63% (tiszta termék), ‘tömegspektruma M+ = 716, [a]p6 = 161° (kloroformban). 8. példa 4-Pregnén-l lbéta, 17 alfa,21 -triol-3,20-dion-21 - -(13 ’-cisz-retinoát) Az 1. példa A.(I) lépésében leírtakhoz hasonló módon a 4-pregnén-l lbéta, 17alfa,21-triol-3,20-diont száraz tetrahidrofuránban nitrogénáramban és sötétben N-(13’-cisz-retinoil)-imidazollal és nátriummetoxiddal reagáltatjuk. A kapott terméket az 1. példa A.(I) lépésében leírtakhoz hasonló módon elkülönítjük és tisztítjuk, így 4-pregnén-l 1 béta, Halfa,21-triol-3,20-dion-21-(13’-cisz-retinoát)-ot kapunk. [a]p6 = + 138° (kloroformban). Olvadáspontja 112—114°. Tömegspektruma: M+ = 644. Kitermelés 48%. I. Gyógyszerkészítmények Szteroid-retinoátok helyi kozmetikai kompozíciói A. Krémek (1) Hidrokortizon-21-retinoát (0,1%-os) (4-Pregnén-l lbéta,17alfa,21-triol-3,20-dion-21 -retinoát) hidrokortizon-21 -retinoát 1 >0 mg/g fehér vazelin, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 150,0 mg/g paraffinolaj, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 60,0 mg/g cetosztearilalkohol 72,0 mg/g cetomacrogol 1000 22,5 mg/g 4-klór-m-krezol tisztított víz USA-beli 1,0 mg/g gyógyszerkönyv szerinti 1,0 g-ra. (2) Dexametazon-21 -retinoát (0,25%-os) (9alfa-fl uor-16alfa-metil-l ,4- -pregnadién-1 lbéta, 17alfa,21--triol-3,20-dion-21 -retinoát) mg/g dexametazon-21 -retinoát sztearilalkohol, USA-beli 2,5 gyógyszerkönyv szerinti fehér vazelin, USA-beli 90,0 gyógyszerkönyv szerinti 10,0 propilénglikol, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 50,0 nátriumlaurílszulfát, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 10,0 4-klór-m-krezol 1,0 tisztított víz, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti l,0g-ra. (3) Betametazon-17-vaIerát-21 -retinoát (0,5%-os) (9alfa-fluor-l 6béta-metil-l ,4- -pregnadién-1 l-béta,l 7alfa,21- -triol-3,20-dion-l 7-valerát-21 - -retinoát mg/g betametazon-17-valerát-21 -retinoát 5,0 szorbitán-monosztearát 20,0 poliszorbát 60 spermaceti (cetvelő), USA-beli 15,0 gyógyszerkönyv szerinti 30,0 cetosztearilalkohol 100,0 2-oktil-dodekanol 100,0 benzilalkohol 10,0 tisztított víz, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 1,0 g-ra. B. Kenőcsök (1) Hidrokortizon-21-retinoát (0,25%-os) mg/g hidrokortizon-21 -retinoát 2,5 paraffinolaj, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 50,0 propilénglikol, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti vazelin, USA-beli gyógyszerkönyv 50.0 szerinti 1,0 g-ra. (2) Hidrokortizon-21-retinoát (0,025%-os) mg/g hidrokortizon-21 -retinoát 0,25 polietilénglikol 400, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 50,0 polietilénglikol 4000, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 1,0 g-ra. (3) Betametazon-21-retinoát (0,25%-os) (9alfa-fluor-l 6béta-metii-l ,4- -pregnadién-11 béta, 17alfa,21 -triol-3,20-dion-21 -retinoát) mg/g betametazon-21 -retinoát 2,5 hidrogénezett lanolin 100,0 paraffinolaj, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 100,0 propilénglikol, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti vazelin, USA-beli gyógyszerkönyv 50,0 szerinti 1,0 g-ra. 5 10 15 20 25 10 35 40 45 50 55 60 65 7
