176715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17Ó-etinil-3,7,7ß-trihidroxi-ösztratrién-származékok előállítására
MAGTAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 17671E jéÉél Bejelentés napja: 1975. X. 13. (SCHE-540) Nemzetközi osztályozás: w Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. X. 14. (P 24 49 327.4) 1975. VIII. 8. (P 25 35 997.1) C 07 J 1/00, C 07 J 17/00, C 07 J 31/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. IX. 27. HIVATAL Megjelent: 1981. IX. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Petzoldt Kari vegyész, dr. Vidic Hans-Jörg vegyész, dr. Prezewowsky Schering Aktiengesellschaft, Nyugat-Berlin Klaus vegyész, dr. Nishino Yukishige farmakológus, Prof. dr. Wiechert Rudolf és Beigkamen, utóbbi a Német Szövetségi vegyész, dr. Laurent Henry vegyész, Nyugat-Berlin. Köztársaság-ban Eljárás 17a-etinil-3,7,l 7/3-trihidroxi-ösztratrién-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü 17a-etinil-3,7,17|3- trihidroxi-ösztratrién-származékok előállítására, ahol Rí jelentése hidrogénatom, i_6 szénatomos 5 alkanoilcsoport, metil-, etil-, ciklopentilvagy tetrahidropiranilcsoport, vagy 1-5 szénatomos alkil-szulfonilcsoport, R2 és R3jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkanoilcso- 10 port vagy tetrahidropiranilcsoport, mimellett Rí jelentése 1-5 szénatomos alkilszulfonilcsoportot is jelenthet, R4 jelentése etinil- vagy klóretinilcsoport. 15 1-5 szénatomos alkánkarbonsavakra példaképpen a következők nevezhetők meg: hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, valeriánsav, izovaleriánsav, kapronsav. 20 Rí és/vagy R2 szulfonsavgyökökként példaképpen a metán-, etán-, propán, bután- és izobutánszulfonsavgyök említhető meg. A találmány szerinti vegyületek kedvező és sokrétű farmakológiai hatást mutatnak. Erősen vagino- 25 trop és gyengén uterotrop hatásuk alapján ezek a vegyületek előnyösen használhatók a menopausa utáni időszakban való kezelésre. Alkalmasak továbbá ösztrogénhiány-jelenségek kezelésére olyan esetekben, amelyeknél a központilag irányított ha- 30 2 tást az uterusra kerülni kell, a vaginára irányuló hatás ellenben kívánt. A találmány szerinti vegyületek továbbá közbenső termékekként is alkalmazhatók farmakológiailag értékes szteroidok előállításánál. A kedvező ösztrogén disszociáció pl. szialinsav-kísérlettel igazolható, egereken, mind orális, mind pedig szubkután beadás esetén. így a találmány szerinti vegyületek, ahogy az 1. táblázatban a 17a-etinil- l,3,5(10)-ösztratrién-3,7a- 17/3-triol-péIdáján bemutatjuk, olyan disszociációs hányadost mutatnak, amely az összehasonlító anyagként alkalmazott ösztradiolét és a 17a-etinil-ösztradiolét messze felülmúlja. A szialinsav-kísérletet a következő módon hajtjuk végre: Az egereket megfosztjuk petefészküktől. Az állatoknak a kasztrálás utáni 10. naptól kezdve 3 napon keresztül napjában egyszer beadjuk a vizsgálandó anyagot orálisan. A 4. napon az állatokat leöljük. A vaginát és az utemst azonnal kipreparáljuk és hidrolizálásra egy kémcsőbe bemérjük. A szialinsav meghatározását Svennerholm szerint végezzük (Biochem Biophys. Acta 24 /1957/ 604). Az elemzés során meghatározzuk a vagina és az uterus szervek súlyának a dózistól függő növekedését, valamint ezek szialinsav-tartalmának csökkenését, amelyekből a vizsgálandó anyag viszonylagos hatáserősségét állapítjuk meg az ösztrándiol-sztandardhoz viszonyítva. A relatív hatékonyságok viszonyításával 176715
