176680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás feniletanolamin-észterek előállításárta

25

176680

26

Táblázat folytatása

Alábbi

számú

vegyület^ R10 Acüezési Op. °C 5

közbenső módszer

terméke

5.

1-etilpropil-A

olaj (c)'

6.

l-(2-metilpropil)-3-metilbutil-A

hab (d)

7.

l-metil-2,2--dimetilpropil-A

olaj (e)

8.

l-etü-2,2--dimetilpropil-A

olaj (f)

9.

1,1-dietilpropil-A

olaj (g)

10.

Ph-A

173-176

11.

4-Me-Ph-A

155-160

12.

4-MeO-Ph-A

149-154

Megjegyzések

(a) Olaj alakjában izoláljuk: NMRő: 8,55 (1H, 30

széles, NHCO), 8,0-7,0 (8H, komplex, aromás protonok), 5,05 (2H, széles), 4,4 (2H, széles),

3,8-30 (komplex, CH2CO és CH2NH), 2,5 [4H, multiplett, CH3(CH2)5CH2CO], 1,8-1,0, komplex, CH3(CH2)5CH2CO], 0,85 [6H, triple«, 35

CH3(CH2)s(CH2CO],

(b) hab alakjában izoláljuk, mely IR-spektrum és váconyrétegkromatográfia alapján megfelelő tisztaságú,

(c) olaj alakjában izoláljuk: NMRő: 8,45 (1H, 40 széles, triple«, NHCO), 8,0—7,1 (8H, komplex, aromás protonok), 4,95 (2H, szingulett), 4,36 (2H, szingulett), 3,8—3,0 (komplex, CH2CO és CH2NH),

2,5 (DMSO + 2H, komplex, CHCO), 1,65 [8H, quarte«, (CH3CH2)2CHCO], 0,98 [12H, triple«, 45 (CH3CH2)2CHCO],

(d) hab alakjában izoláljuk: NMRő: 8,5 (1H, széles, NHCO), 8,0—7,0 (8H, komplex aromás protonok), 4,95 (2H, szingulett), 4,38 (2H, szingulett), 4,2-3,0 (komplex, CH2NH és CH2CO), 2,4-1,7 50 (DMSO + észter >CH-) (24H, multiplett, CH3),

(e) olaj alakjában izoláljuk: NMRŐ:—9,50 (1H,

széles, NH), 8,50 (1H, széles, NHCO), 8,0-7,0 (8H, komplex, aromás protonok), 5,05 (2H, szingulett, PhCH-jN), 4,40 (2H, szingulett, COCH2N), 3,6-3,0 (komplex, NCH2CH2NH), 2,5 [komplex, -CH(CH3)CO-], 1,15 (6H, dublett,

-CH(CH3)CO-(f) olaj alakjában izoláljuk: NMRő: —8,50 (1H, széles, NHCO), 8,0—7,0 (8H, komplex, aromás protonok). 5,05 (2H, szingulett, PhCH2N), 4,40 (2H, szingulett, COCH2N), 3,6-3,0 (komplex, NCH2CH2NH), 2,3- [2H, triple«, CH3CH2 •

• CH(CH3)2 • CO], 2,0-1,2 [komplex, CH3CH2 •

• CH(CH3)2 • CO], 1,04 és 0,9 [24H, szingulett és triple«, CH3CH2 • CH(CH3)2 • CO],

(g) olaj alakjában izoláljuk, mely IR és vékonyrétegkromatográfia alapján megfelelő tisztaságú.

A kiindulási anyagként felhasznált fenol-származékot a következőképpen állítjuk elő:

3’,4’-bisz-(acetoxi)-2-bróm-acetofenont és N-[2-(benzilamino)-etil]- 2-fenilacetamidot az 1. példában a pivaloiloxi-származék előállítására ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk, majd a képződő 2-|N-benzil-N-[2-(2-fenilacetamido)- etil]-amino|-3’,4’-bisz-(acetoxi)-acetofenont szabad bázis alakjában izoláljuk és éteres sósavval történő reagáltatással a 140—145 °C-on olvadó szilárd hidrokloriddá alakítjuk. A sósavas sót 2 tf% hidrogénbromidot tartalmazó metanolban oldjuk és az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd 100 ml éterrel hígítjuk és 0—5 °C-on állni hagyjuk. A kapott 2-iN-benzil-N-[2-(2-fenilacetamido)-etil]-amino|- 3’4’-dhidroxi-acetofenon-hidrobromid metanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 175—177 °C-on olvad, kitermeld: 98%, fehér anyag.

9. példa

A 2. példában ismertetett eljárássá anáóg módon a (XXXV) átáános képletű és-' tereket hidrogénbromidjaik áakjában 30-85%-os kitermeléssel oly módon állítjuk elő, hogy a megfelelő (XXXVI) átalános képletű acetofenon-származékot fölös mennyiségű nátriumbórhidriddel redukáljuk, majd a képződő (XXXVII) átáános képletű alkoholt benzilbromid jelenlétében katáitikus hidrogénezésnek vetjük áá. A megfelelő hidrogénbromidok in situ keletkeznek.

Vegyület

száma

B-gyűrű

szubsztituensének

helyzete

1.

3,4

H-2

3,4

H-3.

3,4

H-4.

3,4

HR11

Op. °C

4-Cl-Fh—

102-104

4-MeO-Phhab (a)

4—F—Ph.CH2—

174-175

4—MeO—Ph.CH2—

105-108

13