176680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás feniletanolamin-észterek előállításárta
21 176680 22 Alábbi számú vegyület közbenső terméke B-gyűrű szubsztituensének helyzete RIO Op. °C 1. 3,4 i-Pr-136-138 2. 3,4 1-etilpropil-140-142 3. 3,4 t-Bu-205-208 4. 3,4 2,2-dimetilpropil-112-115 5. 3,4 l-(2-metilpropil)-3-metilbutil-130-135 6. 3,4 1 -metil-2,2-dimetilpropil-190-194 7. 3,4 Ph-110-111 8. 3,4 4-MeO-Ph-125-130 9. 3,4 i-Bu-140-141 10. 3,5 1 -metil-2,2-dimetilpropil-195-200 11. 3,5 4-MeO-Ph-90-95 (bomlás) 12. 3,5 ciklopentilmetil-175-178 13. 3,5 2,2-dimetilpropil-148-154 14. 3,5 i-Pr-175-180 A (XXXI) általános képletű fenol-szerkezetű ki- 35 indulási anyagokat a következőképpen állítjuk elő: 1 1. 2-[l,l-dimetil-2-(2-fenilacetamido)-etil]-amino-3’,4’-dihidroxi-acetofenon előállítása 40 5,24 g 2-bróm-3’,4’-bisz-(benziloxi)-acetofenon és 5,5 g N-(2-amino-2-metil-propil)-2-fenilacetaxnid 25 ml dioxánnal képezett oldatát szobahőmérsékleten 2 órán át ke vegük. A reakcióelegyet 200 ml vízmentes éterrel hígítjuk, majd a kiváló N-(2-ami- 45 no-2-metíl-propíl)-2-fenilacetamid-hidrobromidot szűréssel eltávolítjuk. Az éteres szűrletet 3 x 50 ml vízzel és 100 ni nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, végűi az oldathoz addig adunk telített éteres hidrogénbromid-oldatot, 50 míg a pH éppen savasba csap át. Az elegyet 18 órán át 0—5 °C-on tartjuk, a kiváló csapadékot szüljük. Szilárd anyag alakjában 6,85 g 2-[l,l-dimetil-2-(2-fenilacetanúdo)-etil]-amino-3’,4’-bísz-{benziloxi)- acetofenon-hidrobromidot kapunk. 55 5,0 g hidrobromidot 300 ml vízmentes etanolban oldunk és 3,0 g 1.0 súly%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel abbamaradása után (kb. 3 óra) a katalizátort kiszűrjük és az etanolos 60 szűrletet 30°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten bepároljuk. Hab alakjában 3,7g 2-[l,l-dimetil-2-(2-fenilacetamido)-etil]-amino-3’,4’-dihidroxi- acetofenon-hidrobromidot kapunk, mely közvetlenül felhasználható az adlezési reakcióban. 65 2. 2-[ 1,1 -dimetil-2(2-fenilacetamido)-etil]-amin-3’,5’-dihidroxi-acetofenon előállítása Ezt a vegyületet a fenti eljárással analóg módon 2-bróm-3’,5’-bisz-(benziloxi)- acetofenon és N-(2-amino-2-metil-propil)-2-fenil-acetamid reakciójával, majd a közbenső termékként izolált 2-[l,l-dimetil-2-(2-fenil-acetamido)-etil]-amino-3’5’-bisz-(benziloxi)-acetofenon-hidrobromid hidrogénezésével állítjuk elő. Op.: 150-153 °C. Az acilezési reakcióban felhasználható habszerű dihidroxi-vegyületet 98%-os kitermeléssel nyerjük. Az N(-2-amino-2-metil-propil)-2-fenil-acetamidot a következőképpen állítjuk elő: 8,8 g 1,1 -dimetil-etiléndiamin és 250 ml éter oldatát keverés közben 2 óra alatt 15,4 g fenilacetilklorid és 250 ml éter oldatához adjuk. A reakcióelegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, 150 ml meleg vízben oldjuk és a képződő oldatot leszűrjük. A szűrletet fölös mennyiségű telített vizes nátriumkarbonát-oldat hozzáadásával (50 ml) meglúgosítjuk, majd 3x250 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olaj 1 :1 térfogatarányú éter-petroléter (op.: 60—80 °C) elegy hozzáadásakor kristályosodik. 13,1 g N-(2-amino-2- -metil-propil)-2-feiűl-acetamidot kapunk, op.; 11
