176654. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGFß(indexként lent)-prosztaglandinok előállítására
15 176654 16 benzolban oldott 0,5 g azodikarbonsav-dietilészteroldatot adtunk. Egy órán át végzett keverés, benzollal végzett hígítás, 2 N kénsavval, vízzel, nátrium-hidrogénkarbonáttal és vízzel végzett mosás, majd szárazra párolás után 0,95 g PGF2j3-ll, 15-bisz-THP-éter-metilészter-9-p-fenilbenzoátot [5cisz, 13-transz-9ß-( p-fenilbenzoil)-l 1 a, 15S-bisz(tetrahidropiraniloxi-prosztadién-sav-metilésztertj kaptunk, melyet az 5. példában leírt módon PGF2ß-l 1, 15-hidroxi-metilészter-9-p-fenilbenzoáttá [5 cisz, 13transz-90-(p-fenilb enzoiloxi) -1 la, 15S-dihidroxi-prosztadiénsav-metilésztert alakítottunk, [afo = —41° (CHC13). 17. példa 0,36 g 16S-metil-9j3, 11/3. 15S-trihidroxi-proszt-5- -cisz-én-13-insav (16S-metil-13, 14-dehidro-PGF2|3) 10,2 ml 0,1 n nátriumhidroxidoldattal készített oldatát 200 ml pH = 7,4 értékű izotóniás pufferoldattal hígítjuk. A pufferoldat összetétele a következő: NaH2P04 H20 1.8 g, Na2HP04-2H20 9.55 g, NaCl 4,40 g, kétszer desztillált vízzel 1 1-re töltve. A kapott nátriumsó fizikai állandói: [a]p =+2.5° (EtOH) IR (film): y 3400, 3005.2220 cm-1 Szabadalmi igénypont Eljárás a XI általános képletű - mely képletben R jelentése tetrazolil-, -CH2OH- vagy olyan-COR111 csoport, ahol RHI amino- vagy -ORiV.csoport, mely utóbbiban R1V jelentése hidrogénatom. 1—10 szénatomos alkil-, trihalogénalkilcsoport, vagy valamely gyógyászatilag elviselhető kation; Rí jelentése hidrogénatom, vagy olyan-CORb általános képletű acil-csoport, melyben Rj, hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkil-, tetrahidrofuril-(l-4 szénatomos)-alkil-, (3-8 szénatomos-cikloalkil)-(1-4 szénatomosj-alkilcsoport vagy valamely 4>-(CH2 )nj -csoport, ahol nj jelentése 0 vagy 1 -tői 4-ig terjedő egész szám és <í> jelentése adott esetben fenil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, R2 és R3 szubsztituensek egyike hidroxilcsoport, a másik hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R4 és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; n jelentése 0 vagy 1-től 5-ig terjedő egész szám; 5 R6 jelentése hidrogénatom vagy XII általános képletű csoport, melyben X jelentése -CH2-csoport, oxigén- vagy kénatom, és m értéke 1—4 közötti egész szám, és A jelentése cisz- -CH=CH-csoport, azzal a feltétellel, ha R jelentése -COORIV-csoport, n jelentése 3 vagy 4, és R, és R6 egyaránt hidrogénatom, akkor az R4 és Rs szubsztituensek egyike hidrogénatom, és a másik 16S- vagy 16R-(l-4 szénatomosjalkilcsoport — PGF/3-prosztaglandin-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely XIII általános képletű — mely képletben Rv jelentése tetrazolil-, olyan -CH2OH-csoport, melynek hidroxilcsoportja szabad, vagy önmagában ismert módon, előnyösen valamely gyűrűs éterképző csoporttal védett, vagy valamely -CORin-csoport, ahol RIH amino- vagy olyan -OR1 v-csoport, melyben RIV jelentése 1—10 szénatomos alkil- vagy trihalogénalkilcsoport; R4, R5, R6 és n jelentése a fenti, valamely gyűrűs éterképző csoporttal, előnyösen tetrahidropiraniloxi-csoporttal védett hidroxilcsoport és közül az egyik valamely gyűrűs éterképző csoporttal, előnyösen tetrahidropiranilcsoporttal védett hidroxilcsoport és a másik hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, PGFa-prosztaglandint valamely hidrogénakceptor-szer és valamely MVY3 általános képletű — mely képletben Mv jelentése az elemek periódusos rendszere V. csoportjába tartozó nemfémes elem, és Y jelentése alkil- dialkilamino- vagy fenilcsoport — jelenlétében, valamely Rb-COOH általános képletű — mely képletben Rb jelentése a fenti — karbonsavval reagáltatunk, majd a keletkezett XIV általános képletű — mely képletben RVI jelentése tetrazolil-, CH2OCORb csoport, ahol Rb a fenti, vagy olyan -CORHI csoport, melyben RHI jelentése amino- vagy olyan -OR1 v-csoport, ahol R!V 1—10 szénatomos alkil- vagy trihalogénalkilcsoport; és A. R4, Rs, R6, n, Z, R2 ’ és R3 ’jelentése a fenti - vegyületet bármely kívánt sorrendben tisztítjuk, dezéterezzük, kívánt esetben elszappanosítjuk és/vagy sójává alakítjuk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 A. Z R2 ’ és R3 2 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója (81146) MGSZ Nyomda, Budapest - Felelős vezető: Tulipánt József 8
