176649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituál 3-klór-1,2,6- tiadiazin-4-onok előállítására
5 176649 6 1 % nátrium-tetrapropilén-benzol-szulfonát (nedvesítőszer) b) Szuszpendálható por 80% találmány szerinti hatóanyag 8% kalcium-lignin-szulfonát 5% kolloid kovasav 5% nátrium-szulfát 2% diizobutil-naftalin-nátrium-szulfonát c) Emulziókoncentrátum 40% találmány szerinti hatóanyag 25% aromás szénhidrogének folyékony elegye (például Shellsol A) 25% N-metil-pirrolidon 10% anionaktív emulgeálószer (például Emuisogen I 40) Az a)-c) pontok alatt felsorolt koncentrátumokat felhasználáskor vízzel a kívánt hatóanyag-töménységre kell hígítani (0,01—10súly%-ra). A példában megadott alkotórészeket súly%-ban adtuk meg. Gyógyszerkészítmények a) Kenőcs 2,kg 3-ldór-5-(p-klór-benzil-tio)-1,2,6-tiadiazin-4- -ont 40 kg polietilénglikol-400 és 58 kg polietilénglikol-1500 meleg, folyékony keverékében feloldunk. Az oldatot kihűlésig keverjük, és kenőcsként gombás és baktériumos fertőzések kezelésére használjuk. b) Krém 20 kg 3-klór-5-(2-ciano-etil)-tio-l ,2,6-tiadiazin-4- -on, 200 kg polietilénglikol-(1000-Hnonocetil éter, 50 kg polietilénglikol-(1500)-monocetiléter, 150 kg vazelin, 50 kg paraffinolaj és 2 kg szorbinsav keverékét a szokásos módon felmelegítjük, majd hagyjuk kihűlni és 528 kg vizet keverünk bele. c) Oldat 2 kg 3-klór-5-(p-nitro-fenoxi>l,2,6-tiadiazin-4-ont 98 kg 1,2-propándiolban oldunk. Az oldat gombás és baktériumos fertőzések kezelésére alkalmas. d) Permet (spray) A permet 1 sr. 3-klór-5-(2-cianoetil)-tío-1,2,6-tiadiazin-4-on, 10 sr. izopropil-mirisztát, 15sr. paraffinolaj, 30 sr. etanol és 44 sr. izopropanol oldatából áll. 1. példa 3-Butiltio-5-klór-l ,2,6-tiadiazin-4-on « 9,1 g (0,05 mól) 3,5-diMór-l,2,6-tiadiazin-4-on és 5,1 g (0,05 mól) trietil-amin 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 4,5 g (0,05 mól) n-butil-merkaptán 75 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Egy órai keverés után a kivált csapadékot leszűrjük, a szűrle- 5 tét vákuumban bepároljuk, a maradékot metilén-Idoridban felvesszük, és vízzel extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, és a metilén-Morid ledesztillálása után nagyvákuumban desztilláljuk. 9,9 g (90%) cím szerinti vegyületet kapunk. 10 Forráspontja 8,00 • 10" 2 mbar nyomáson 112-115 °C. 15 2. példa 3-Klór-5-etoxi-1,2,6-tiadiazin-4-on 9,1 g (0,05 mól) 3,5-dildór-l,2,6-tiadiazin-4-on 20 100 ml etanollal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 2,0 g (0,05 mól) nátrium-hidroxid 10 ml vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket egy óra hosszat keverjük, majd térfogatának egynegyed részére bepároljuk, a sárga, kristá- 25 lyos csapadékot leszívatjuk, megszárítjuk, és etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. 7,7 g (80%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 66 °C. 30 3. példa 3-Klór-5-izopropiltio-l,2,6-tiadiazin-4-on 18,1 g (0,1 mól) 3,5-diklór-l,2,6-tiadiazin-4-on 35 1 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben, -10°C-on 10,1 g (0,1 mól) trietil-amint, majd 7,6 g (0,1 mól) izopropilmerkaptánt csepegtetünk. A reakciókeveréket egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A keletkezett trietil- 40 -amin-hidroklorid csapadékot leszívatjuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformban feloldjuk, az oldatot 2n sósavval, nátrium-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 45 A maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk. 14 g (63%) cím szerinti vegyületet kapunk narancsszínű olaj alakjában. Forráspontja 1,2 • 10"1 mbar nyomáson: 123-125 6C. 4. példa 3-Klór-5-n-butoxi-1,2,6-tiadiazin-4-on 9,1 g (0,05 mól) 3,5-diklór-l,2,6-tiadiazin-4-on 100 ml n-butanollal készült oldatához alapos keverés közben, 0°C-on hozzácsepegtetjük 2 g (0,05 mól) nátrium-hidroxid 20 ml vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten további egy óra hosszat keverjük, a butanolos fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 30 ml n-butanollal extraháljuk. Az egyesített butanolos oldatokat nátrium-szulfát felett szárítjuk. A felesleges butanolt vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot desztilláljuk, 7,8 g (71%) cím szerinti vegyületet kapunk 3
