176646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aziridin-származékok valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 176646 18 4 napig keverjük. Eközben az eredetileg áttetsző oldat zavarossá válik. A felső trietil-aminos-fázist elkülönítjük és a visszamaradó olajat először éterrel többször kirázzuk, amelyet elöntünk. Utána butil-acetátos kirázást végzünk. A butil-acetátos kivonatot éterhez adjuk, ekkor 1,25 g beige-színű, nem éles olvadáspontú kristályokat kapunk. A további tisztítást bázikus alumínium-oxiddal oszlopkromatográfiásan végezzük el (III. aktivitásfok, futtatószer: kloroform/metanol 9:1). 0,56 g fehér l,3-bisz[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil- aziridinil-(l)]-ciklohexánt kapunk, olvadáspont 74—81 °C (buborékképződés). Hasonló módon állítunk elő 2-cián-aziridinből és 2-benzoil-tiofénből [2-cián-aziridinil-(l)]-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-fenil-(2-tienil)-metánt olvadáspontja 159—164 °C. 22. példa 2-[2-Cián-aziridinil-(l)]-2-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-fenil-ecetsav-metil-észter 8,2 g fenil-glioxilsav-metil-észter, 3,4 g 2-cián-aziridin és 3,5 ml trietil-amin keverékét 10 percig 100 °C-os vízfürdőn keverünk. Lehűlés után éterrel többször elkeverjük, az étert leöntjük, az éterben oldhatatlan maradékot kloroformban felvesszük, aktív szén hozzáadásával szűrjük és a szűrlethez ligroint adunk. A kivált terméket éter hozzáadásával kristályosítjuk. 4,9 g 2-[2-cián-aziridinil-(l)]-2-[2-karbamoil-aziridinil-( 1 )]-fenil-ecetsav-metil-észtert kapunk. További tisztítás céljából a terméket etil-acetát/éter elegyből átkristályosítjuk. Ezután a termék 74 °C-on olvad és 80 °C-on habzik. Hasonló módon állítunk elő 2-cián-aziridinból és a) fenil-acetonból 2-[2-cián-aziridinil-( 1 )]-2-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]- 1-fenil-propánt olvadáspontja 112—118 *C b) p-metoxi-acetofenonból l-[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-l-p-metoxi-fenil-etánt c) p-(metoxi-karbonil)-acetofenonból kálium-karbonát jelenlétében l-[2-cián-azmdinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridinil-( 1 )]-1 -p-metoxi-karbonil)- fenil-etánt d) 2-benzoil-furánból [2-cián-aziridinil-(l)]-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-fenil-(2-furil)-metánt olvadáspont 58—62 °C. 23. példa l-[2-cián-aziridinil-(l )]-1 -[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-l-fenil-etán 0,3 g kálium-karbonát, 2,4 acetofenonnal készített szuszpenzióját és 2,7 g 2-cián-aziridint szobahőmérsékleten keverjük. 3 nap múlva éterrel többször kikeverjük, az oldhatatlan maradékot etil-acetátban felvesszük, ligroint adunk hozzá, eközben kristályosodás nem következik be, majd nagyvákuumban az oldószert eltávolítjuk, 1,5 g l-[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridinil- (1)]-1-fenil-etánt kapunk. összegképlet: molekulasúly: CJ4H16N4O 256,2 Elementáranalízis számított: (+ 1/2 H20) C =63,4%, H =6,41%, N =21,13%, talált: C =63,05%, H =6,3%, N = 19,93%. 24. példa 20 l-[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]- 1-fenil-propán 2 g bázikus alumínium-oxid 5,4 g propiofenonnal készített szuszpenzióját 2,7 g 2-cián-aziridinnel szo- 25 bahőmérséldeten keverjük. 1 hét múlva metanollal hígítjuk, szüljük és vákuumban bepároljuk. Éter/ligroin elegyével végzett többszöri kezelés után a maradékból nagyvákuumban eltávolítjuk az oldószert. 0,95 g l-[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-l-fenil-propánt kapunk, olaj alakjában. összegképlet: molekulasúly: Ci sHi 8N40 = 2C2H4N2 (2-Cián-aziridin) Elementáranalízis ,, számított: (+ 2H2 O) C =57,06%, H =6,83%, N = 25,34%, talált: C =56,05%, H =6,39%, N =28,92%. 10 Hasonló módon állítunk elő 2-cián-aziridinból és a) fenoxi-acetonból 45 2-[2-cián-aziridinil-(l)]-2-[2-karbamoil-aziridinil-( 1 )]-1 -fenoxi-propánt, amely 50 °C-on lassan elbomlik b) p-klór-acetofenonból 50 1 -[ 2-cián-aziridinil-(l )]-1 -[ 2-karbamoil-aziridinil-(l)j-l-(p-Mór-fenil)-etánt olajos termék alakjában összegképlet: molekulasúly: Ci4Hi5C1N40 290,7 55 Elementáranalízis számított: (+H20) C =54,4%, H =5,5%, talált: C = 53,4%, H = 5,4%. ßQ c) p-metil-acetofenonból l-[2-cián-aziridinil-(l)H-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-l-p-tolil-etánt olajos termék alakjában összegképlet: molekulasúly: 55 C15H18N4O + C3H4N2 (2-cián-aziridin) 338,3 9
