176646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aziridin-származékok valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

11

176646

12

2-[2-Cián-aziridinil-(l)]-2-[2-karbamoil-aziridinil-( 1 )]-n-hexán

6,8 g 2-cián-aziridin, 10,0 g hexanon-2 és 2,5 ml trietil-amin keverékét 28 napig szobahőmérsékleten tartjuk. Vákuumban bepároljuk és a maradékot bázikus alumínium-oxidon kromatografáljuk (III. aktivitásfok, futtatószer: heptán/etil-acetát 9:1—6 :4). A terméket tartalmazó frakciók bepárlása után kapott színtelen vagy halványsárga szirup hosszabb állás után részlegesen kikristályosodik. Éterrel eldörzsölve 1,5 g 129—131 °C olvadáspontú 2- [ 2- ciá n-aziridinil-(l )]-2-[2-karbamoil- aziridinil-(l)]-n-hexánt kapunk.

7. példa

8. példa

3-[ 2- Cián-aziridinil-(l )]-3-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-pentán

6,8 g 2-cián-aziridin, 8,6 g dietil-keton és 5 ml trietil-amin keverékét szobahőmérsékleten 28 napig állni hagyjuk. Vákuumban bepároljuk és a maradékot bázikus alumínium-oxidon kromatografáljuk (III, aktivitásfok, futtatószer: növekvő koncentrációjú etil-acetátot tartalmazó éter, majd etil-acetát). A terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk és a szilárd maradékot éter hozzáadásával kevés etil-acetátból átkristályosítjuk. 2,1 g 108—112 °C olvadáspontú 3-[2-cián-aziridinil-(l)]-3-[2-karbomil-aziridinil-(l)]-pentánt kapunk.

Hasonló módon állítunk elő

a) 2-cián-aziridinből és butanon-2-ből trietil-amin jelenlétében

2-[2-cián-aziridinil-(l)]-2-(2-karbamoil-aziridinil-(l )]-butánt színtelen-halványsárga szirup alakjában összegképlet: molekulasúly:

CioHi6N4 0 206,25

Elementáranalízis :

számított:

C =57,67%, N = 26,90%,

H =7,74%,

talált:

C =55,78%, N = 25,37%.

H =7,92%,

b) 2-cián-aziridinből és heptanon-4-ből trietil-amin jelenlétében

4-[2-cián-aziridinil-(l)]-4-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-n-heptánt sárgás szirup alakjában összegképlet: molekulasúly:

C13H22N40 250,34

Elementáranalízis:

számított: C =62,37%, H =8,85%,

N =22,38%,

talált: C =60,90%, H =8,85%,

N =21,83%.

c) 2-cián-aziridinből és levulinsav-etil-észterből trietil-amin jelenlétében 4-[2-cián-aziridinil-(l)]-4-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-valeriánsav-etil-észtert (olvadáspont 146—150 °C)

9. példa

l-[2-Cián-aziridinü-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]- 1-ciklopropil-etán

3,4 g 2-cián-aziridin, 4,2 g ciklopropil-metil-keton és 2,5 ml trietil-amin keverékét 36 napig szobahőmérsékleten tartjuk. Vákuumban bepároljuk és a maradékot bázikus alumínium-oxidon kromatografáljuk (III. aktivitásfok, egymásutáni futtatószerek: heptán, éter és etil-acetát). A terméket tartalmazó frakciók bepárlása után kapott maradékot éter hozzáadása mellett kevés etü-acetátból átkristályosítjuk. 3,1 g l-[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-!- ciklopropil-etánt kapunk, olvadáspont 105-110 °C.

Hasonló módon állítunk elő

a) 2-cián-aziridinből és metil-ciklopentil-ketonból trietilamin jelenlétében l-[2-cián-azirídinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-1 -ciklopentil-etánt

összegképlet: molekulasúly:

C13H20N4O 248,3

Hementáranalízis:

számított: C =62,88%, H =8,12%,

N =22,56%,

talált: C =60,38%, H =9,03%,

N =21,07%.

b) 2-cián-aziridinből és etil-ciklohexil-ketonból trietil-amin jelenlétében

1- [2-cián-aziridinil-(l )]-l-[2-karbamoil-aziridinil-( 1 )]-1 -ciklohexil-propánt

c) 2-cián-aziririinből és etil-ciklohexil-metil-ketonból trietil-amin jelenlétében

2- [2-cián-aziridinil-(l)]-2-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-l-ciMohexil-butánt összegképlet: molekulasúly:

Ci 6 H2 g N4 O 290,4

Elementáranalízis:

számított: C =66,17%, H =9,02%,

N =19,29%,

talált: C =65,54%, H=10,l%,

N =18,23%.

d) 2-cián-aziridinből és diciklohexil-ketonból trietil-amin jelenlétében

[ 2- cián-aziridinil-( 1 ) ]-[ 2-karbamoil-aziridinil-(l )]-dÍcildohexil-metánt

e) 2-cián-aziridinből és 1,3-diciklohexil-acetonból trietil-amin jelenlétében 2-[2-cián-aziridinil-(l)]-2-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-l,3-diciklohexil-propánt.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6