176623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kalcitoninszerű új polipeptidek előállítására
23 176623 24 niumacetáttal (pH-értéke 4,5) gradiens elúciónak vetjük alá. 8—8 g-os frakciókat gyűjtünk és a 109—119. frakciókat egyesítve fagyasztva szárítjuk. Ezt a port kevés 0,1 mólos ecetsavban feloldjuk és Sephadex LH—20 műgyantával töltött 2,3 x 135 cm-es oszlopra felvisszük 5 és 0,1 mólos ecetsawal eíuáljuk. 6—6 g-os eluátumokat gyűjtünk, és a 31—34. frakciókat egyesítjük, majd fagyasztva szárítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Rf-értéke: 0,61 (Merck gyártmányú cellulózon, n-buanol—-piridin—ecetsav—víz 15:10:3:12 arányú ele- 10 gyével). Aktivitása: 3025 MRC egység/mg. Aminosav-összetétel: Lys 1,82 (2), His 0,97 (1), Arg 0,98 (1), Asp 1,96 (2), Thr 4,35 (5), Ser 2,88 (4), Glu 3,00 (3), Pro 2,16 (2), Gly 2,85 (3), Val 1,12 (1), Leu 4,20 (5), 15 Tyr 1,01 (1), a-amino-szuberinsav 0,99 (1). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a 20 I----------(ch2)5---------1-CO-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-NHCHCO--Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu--Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-A25-A26-Gly-A2s-Gly-Thr-Pro-NH2 általános képletű új polipeptid előállítására — ebben a képletben A2y Asp vagy Asn, A26 Val vagy Thr, A2g Alá vagy Ser, és az aminosavak L-konfigurációjúak — — azzal jellemezve, hogy a megfelelő, kívánt esetben védett aminosavakat vagy peptideket az I általános képletű aminosav-szekvencia sorrendjében kondenzáljuk, és a (CH2)5—coor I H-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-NHCHCO- általános képletű peptidegységet — ebben a képletben R reakcióképes észtercsoport — a szintézis bármely szakaszában gyűrűzárásnak vetjük alá, és adott esetben a védőcsoportokat lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy (CH2>5—COOR I H-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-NHCHCO-általános képletű peptidegységet — R a fenti jelentésű — kialakításával egyidejűleg gyűrűzárásnak vetjük alá. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.1241.66-42 Alföldi Ifyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 12
