176558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok új, N-tartalmú elonésztereinek előállítására
3 176558 4 kenőcsök, kúpok, vizes és némvizes szuszpenziók vagy nemvizes oldatok alakjában. A találmány szerint olyan I általános képletÖ vegyületeket állítunk elő, ahol R az (a) általános képletű csoport, ebben a csoportban : R1 2—4 szénatomos, ß- vagy y-helyzetben halogénnel szubsztituált 2—4 szénatomos alkilcsoport, a halogénatom klór- vagy brómatom, R2 hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, vagy halogénatom, A: telített vagy egy kettős kötést tartalmazó, legfeljebb négy szénatomos el nem ágazó szénhidrogénlánc, emellett az A szénhidrogénláncban legfeljebb két hidrogénatomot rövidszénláncú alkilcsoport he- O I! lyettesíthet, és a —C— csoporttal szomszédos szénatomhoz kapcsolódó legfeljebb egy hidrogénatomot rövidszénláncú alkanoilaminocsoport helyettesíthet, X jelentése—Q—vagy—S—csoport^ k és m értéke egymástól függetlenül zérus vagy 1, k értéke mindig 1, ha m—I, St egy olyan szteroid gyöke, amely — a szubsztituenseket is beleértve — legfeljebb 40 szénatomos ciklopentano-fenantrén-szén-szén-vázzal rendelkezik, ahol a szén-szén-váz legfeljebb 3 kettős kötést tartalmazó telítetlen gonángyűrűből áll, a szteroidgyök a 3-helyzetű szénatomjával kapcsolódik az R-csoporthoz, és ez a szénatom, amellyel a szteroid gyök az R-csoporthoz kapcsolódik, mindig a gonángyűrű egy olefines kötésének a végén van, ezt a helyzetét a szteroid-nómenklatúra szerint nevezzük el. így a találmány szerint előállított vegyületekben R mindig a szteroid A gyűrűjének 3-helyzetéhez kapcsolódik, és a szteroid A gyűrűjének 2- vagy 3-helyzetében kettős kötés van. St tehát egy olyan szteroid gyöke, amelyben a hidroxilcsoportok — ha jelen vannak a szteroidmolekulában — szabad alakban vagy karbonsavakkal, mono(rövidszénláncú)alkil- vagy monofenil-foszforsavakkal vagy szervetlen több-bázisú savakkal észterezve, vagy alifás vagy cikloalifás alkoholokkal éterezve vannak. Ha a szteroid több-bázisú savval van észterezve, ami egy vagy több savcsoportot tartalmazó észtert eredményez, akkor ezek az észterek szabad savak vagy sóik alakjában lehetnek jelen. Az észterező vagy éterezőcsoportok előnyösen legfeljebb 15 szénatomot tartalmaznak. Ha a fenti St szteroidgyök 16- és 17-helyzeteiben hidroxilcsoportok vannak, akkor ezek a hidroxilesoportok 16,17-acetonid alakjában lehetnek jelen. A leírásban a „rövidszénláncú” kifejezés 1—4 szénatomos csoportot jelent. A leírás nómenklatúrája megfelel az I. U. P. A. C. 1957-es szteroid-nómenklatúra szabályainak (Rules for Nomenclatura of Steroids), A leírásban — ha más megjelölés nincs — az I általános képlet és A, X, R, R1, R2, St.késmjelentéseafenti. . Ha R1 halogénatom, akkor ez előnyösen ß-helyzetben van, és ha alkilcsoport, akkor etil-, n-propil- vagy n-butil-csoport. Kiváltképpen előnyösek azok a vegyületek, ahol R1 —CH2—CH2—Cl csoport. Az —NRl csoport előnyösen m- vagy p-helyzetű, főképpen ha k és m értéke zérus, és p-helyzetű, ha k=1, 2 R2 előnyösen hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport. ; Ha az—NR^ csoport m-helyzetű, akkor R2 előnyösen p-helyzetben van, és jelentése más mint hidrogénatom, főképpen ha k és m értéke zérus. Ha A rövidszénláncú alkanoilaminocsoporttal szubsztituálva van, akkor m előnyösen zérus, és A két szénatomos telített lánc. Előnyös, ha m értéke zérus. X — ha jelen van — előnyösen oxigénatom. A fenti St szteroidgyökök előnyösen az alábbi szén-szén-vázzal rendelkeznek : 5-ösztr-2-én, 5a-ösztr-3-én, ösztra-3,5-dién, Ösztra-3,5(10)-dién, 5oc-androszt-2-én, 5a-androszt-3-én, androszta-3,5-dién, 5a-pregn-2-én, 5a-pregn-3-én, pregna-3,5-dién, pregna-l,3,5-trién, pregna-2,4,6-triéri, pfegna-3,5,7-trién, 19-norpregna-3,5,9-trién, 17a-pregna-3,5-dién és 17<x-pregna-3,5-dién-20-in. A fenti szén-szénrvázak közül kiváltképpen előnyösek a következők: ösztra-3,5-dién, ösztra-3,5(10)-dién, 5a-androszt-2-én, 5a-androszt-3-én,. andcoszta-3,5-dién, pregna-3,5-diénéspregna-l,3,5-trién. - , A legkedvezőbb szén-szén-vázak az ösztra-3,5-díén, 5a-androszt-2-én, androszta-3,5-dién, pregna-3,5-dién és pregna-l,3,5-trién. Az ilyen típusú szteroidgyökök előnyösen a következő szteroidokból vezethetők le : 3.17- dihidroxi-5a-ösztr-2-én, 3-hidroxi-5a-ösztr-2-én-17-on, 3.17- dihidroxi-5a-ösztr-3~én, 3-hidroxi-5a-ösztr-3-én-17-on, 3.17 [í-dihidroxi-ösztra-3,5-dién,. 3-hidroxi-ösztra-3,5-dién-17-on, 3.17 ß-dihidroxi-ösztra-3,5(10)-diön, 3-hidroxi-ösztra-3,5(10)-dién-17-on, 3.17- dihidroxi-5a-androszt-2-én, 3-hidroxi-5a-androszt-2-én-17-on, 3.17- dihidroxi-5a-androszt-3-én, 3-hidroxi-5a-androszt-3-én-17-on, 3.17 ß-dihidroxi-androszta-3,5-diön, 3.11 ß,17 ß-trihidroxi-androszta-3,5-diön, 3-hidroxi-androszta-3,5-dién-17-on, 3-hidroxi-5oc-pregn-2-én-20-on, , 3.17- dihidroxi-5a-pregn-2-én-20-on, 3-hidroxi-5a-pregn-3-én-20-on, 3.17- dihidroxi-5o-pregn-3-én-20-on, 3.17- dihidroxi-17«-pregna-3,5-dién, 3-hidroxi-pregna-3,5-dién-20-on, 3.17- dihidroxi-pregna-3,5-diéü-20-on, 3.21- dihidroxi-pregna-3,5-dién-20-on, 3.11 ß,21-trihidroxi-pregna-3,5-diön-20-on, 3.11 ß, 17,21 -tetrahidroxi-pregna-3,5-dién-20-on, 3.11 ß, 16a, 17,21 -pentahidroxi-pregna-3,5-dién-20-on, 3.21- dihidroxi-pregna-3,5-dién-l 1,20-dion, 3.17.21- trihidroxi-pregna-3,5-dién-l 1,20-dion, 3.17- dihidroxi-17a-pregna-3,5-dién-20-in, 3.11 ß,17,21-tetrahidroxi-pregna-l,3,5-tri0n-20-on, 3.11 ß,16a,17,21-pentahidroxi-pregna-l,3,5-triön-20-on, 3.17.21- trihidroxi-pregna-l,3,5-trién-l 1,20-dion, 3.17- dihidroxi-pregna-2,4,6-trién-20-on, 3.17- dihidroxi-pregna-3,5,7-trién-20-onés 3-hidroxi-19-norpregna-3,5,9-trién-20-on. A fentemlítettek közül kiváltképpen előnyösek a következőkből levezetett gyökök: a 3.17 ß-dihidroxi-ösztra-3,5-diön-böl, , 3.17 ß-dihidroxi-ösztra-3,5(10)-di0n-böl> 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
