176540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirinido[1,2-a]bemzimidazol-származékok előállítására

11

176540

12

6—7. példa Az új (VIII) általános képletű kiindulási anyagokat

a következőképpen állítjuk elő:

Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 0,77 g akrilsav-metilésztert 1,45 g 2-amino-5-metiltio- a) 5-acetil-2-amino-benzimidazol (9. példa)-benzimidazollal reagáltatunk. 0,9 g 1:1 arányú keve- 5 réket kapunk 7-metiltio-3,4~dihidro-pirimido[l ,2-a]benzimidazol-2(lH)-onból (6. példa) és 8-metiltio-3,4-dihidro-pirimido[l,2-a]benzimidazol-2(lH)-onból (7. példa).

A keverék 234—238 C°-on olvad és C13 NMR spektruma (d4-ecetsav) TMS standardhoz viszonyítva aromás 10 szénatomokra 6 jelet ad, 8 108,9, 107,9, 116,0, 114,6 és 132,3, 130,9 ppm-nél. Az integráció minden jelre azonos volt.

A kiindulási anyagként felhasznált 2-amino-5-metiltio-benzimidazolt a 3. példában a 2-amino-5,6-diizo- 15 propoxi-benzimidazol előállítására megadott eljárással analóg módon állíthatjuk elő. 2,06 g brómcián és 2 g 4-metiltio-l,2-diamino-benzol reakciójával 1,45 g, 195—

210 C°-on olvadó szilárd anyagot kapunk, mely további tisztítás nélkül továbbalakítható. 20

8—11. példa

14,5 g akrilsav-metilésztert 26,6 g 5-aeetil-2-amino- 25 -benzimidazol és 200 ml etanol oldatához adunk. Az oldatot 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk.

A kiváló kristályos csapadékot szűrjük és etanollal, majd éterrel mossuk. 31,7 g szilárd anyagot kapunk, 30 melyet dimetilformamidból átkristályosítunk. A 7- és 8-acetil-3,4-dihidro-pirimido[l,2-a]benzimidazol-2(lH)-on 1:1 arányú keverékét kapjuk. Kitermelés 29,5 g (8. példa). Op.: 330 C° felett.

Mikroanalízis : C12HjjN302 képletre 35

számított: C%=62,9 ;.H% =4,8; N%=18,3;

talált: C%=62,8;H%=4,7;N%=18,4.

Az NMR spektrum (+TFA) két egyforma triplettet mutat, 8 4,50, 4,55, mely a C4 protonnak felel meg. 40 A fenti eljárást oly módon végezzük el, hogy egy

(VIII) általános képletű 2-amino-benzimidazol-származékot akrilsav-metilészterrel reagáltatunk. Az alábbi

(IX) általános képletű vegyületeket kapjuk:

38,7 g 4-amino-3-nitro-aeetofenon és 1 liter etilacetát 10 mg hidrokinont tartalmazó oldatát szobahőmérsékleten 10%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében atmoszferikus nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A szilárd terméket 100 ml Vízben keverjük, elválasztjuk és szárítjuk. 28,6 g 3,4-diamino-acetofenont kapunk. Op.: 131—134C°.

20 g brómcián és 400 ml víz oldatát keverés közben 25 g 3,4-diamino-acetofenon és 400 ml metanol szuszpenziójához adjuk. Az oldatot szobahőmérsékleten tartjuk 16 órán át, majd bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk és az oldatot feles mennyiségű telített nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk. A kapott szuszpenziót 1 órán át keverjük, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 26,6 g 5-acetil-2-amino-benzimidazolt kapunk. Op.: 228—234 C°.

b) 2-amino-5-cián-benzimidazol (11. példa)

A fenti eljárással analóg módon 7,8 g 3,4-diamino-benzonitril és 6,9 g brómcián reagáltatásával 8,1 g szilárd 2-amino-5-cián-benzimidazolt kapunk. Op. : 228— 233 C°, a termék megfelelő tisztaságú.

c) 2-amino-5,6-metiléndioxi-benzimidazol (12. példa)

3,4 g brómcián és 60 ml víz oldatát 3,8 g 3,4-metiléndioxi-o-feniléndiamin és 60 ml etanol oldatához adjuk.

4,4 g 2-amÍno-5,6-metiléndioxi-benzimidazolt kapunk. Op.: 230—243 C°.

12. példa

1,2 g 5-acetil-2-amino-l-(2-ciano-etil)-benzimidazol és 20 ml etanol 1,2 g káliumhidroxidot tartalmazó oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. A reakcióelegyet kis térfogatra bepároljuk és 20 ml vizet adunk a maradékhoz. Az oldatot ecetsavval

Példa

száma

Reakcióidő

(óra)

A-gyűrűn levő helyettesítő

Kitermelés

%

Op. c°

Mikroanalízis

9.

72

(7—PhCO—) vagy (8—PhCO—) (A-megjegyzés)

52

305—315

talált: C: 70,1; H: 4,4; N: 14,4%;

Ci7H13N302

képi. számított

C: 70,1, H: 4,5; N: 14,4%

10.

24

(7—CN) vagy (8—CN) (B-megjegyzés)

38

>320

talált: C: 62,3; H: 3,9; N: 26,4%;

c„h8n4o

képi. számított

C: 62,3; H: 3,8; N: 26,4%

11.

24

7,8-metiléndioxi

60

>330

talált: C: 57,0; H: 3,8;N: 18,0%; CnH9N303 képi. számított C: 57,1 ;H: 3,9; N: 18,2%

A megjegyzés : A termék a 7- & 8-benzoil^3,4-dihidro-pirimido[l)2-a]benzimidazol-2(lH)-on 1:1 arányú keveréke;

NMR; 'S 2,90 (t, 2 proton, C3—Hp ;4,30 (t-, 2 proton, C4—íj#*?—7»8.(komplex, S atamfelprotoní),:

B megjegyzés: A termék a 7- és 8-ciano-3,4-dihidro-pirimido[l,2-aJbenzimidazoF2(lH)-on 1 ; 1 arányú keveréke; MNR: 2 egyforma szmgulett, 87,98 (C9—H, 8—CN—dzöíner) és 8 7,89 (Cő-^íZ, 7-—CN—izomer).

6