176540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirinido[1,2-a]bemzimidazol-származékok előállítására
mm képletű öléfl H-kárbbrisaV-száfmazékkal (mély képiéiben Z jelentése halogénatom vágy 1-4 SzériaítítfttíS alkbZicsopöft ês R2 és R3 jelentésé a korábbiakban mégádött) réágálíatütík, előnyösén 13 G° és 8t)C° közötti Hőríiéfséklötétís adott ëSetbeô iiiérs Hígító- vágy öldószef, élőhyöseri fflétaödh étaádl, afcetóíl, iëtMiidfofufâtt Vagÿ aeétoriitrli jéléíilStéBen ; Vagy b) váláfhély (VI) áltálánds képié tű vëgyülêtël (mély képlettfeft Q jelentése hidfóxil- vágy 1—4 széhátÖfhöS atkoxi-esbpdff ês R», R2, R3, A6; A7, A8 êà A9 jelentésé a ktífábbiákbáü ihégádolt) 50—250 C°-bs hőmérsékletért, ádött esëtbën ihéfs hfgítö- vágy öldöSzér — elSftyöseti niétátidl; étánól,- âimëtilfoffiiàMiü vagy diféiiilêtër — jëtëhlëtëbeft történő melêgitèssèl êiklizàltirife; rîiajd kívâftt èsë'tbèn olyâft (I) általános képiétű végyüietëk előállítása ëSetéfi, «ièlÿëkbèfï A6, A7* A8 ék A9 közül ëgÿ vagy két szubsztituens l-(hidroxi)-C1_4 alkil-csopdriöt képviàël ëS R1, R2, R3 jeléntése á koMbbläkbä« stilégadbtt, ä mégfelelő, az a) vagy B) éljáfásváltözattal kapott (I) általános képiétű Vegyidétől, Mëlÿfcèfi A6, A7, A8 és A9 közű ëgÿ vágy két sàdbsztitiiëns 1-^4 szértátdmoS àlkâfidil-ësôpôftôt képVisél êà R1, à2 ês R3 jelentésé d korábbiakba« niégádtíií, valamely íéHÜiidriddel — ilőrtyöséö Hátfiümbófiiidfíddéí vágy kállüöibörhidriddél — előnyös«« lö—150 C°-Ős hőméfséklétéri, ihégfelelő oldószer — elônÿôàë« dimëfllformârfiiü — jélé«lêtébëit feddKáljtík; vágy kíváht éséttíén öíyáH (1) általáttbs Képlëtû Vëgÿülfetek előállításá ês'étën, itiëlÿèkbfe« A6, Â7j A8 és A9 közül e§ÿ vâgÿ' Két Sztibsátiídéns i-=4 széftaíoniöS älkilszulfiriil-eSopörtot kéj) vi sél és A1, ft2 és R3 jétehtéífe ä kdfähbiäkba« «iëgaddtt, a Mégfélélö (I) általáöds képiétű vfegÿülefèt, ffièlybën A6, A7, A8 ês A9 közűt ëgÿ Vagy két szlíbszfituens 1—4 SzénátoftiÖs alkiitid-ësôpofîot këp'visél SS A1, R2 éS R3 jéléflfésé á korábbiakban ffiëgâdbtt,- Hidtt?gë«pëfô*Iddâi, Vâlâfiiélÿ ßersaWäl — előnyösén pétfeêètsavvdl — vâgÿ égÿ álkálifénipërj Ódát tál — ëlôrtyësên «âtflilHi vágy kálium péfjodáttál — oxldáijük, elôttÿôsëh 5 t° és 35 C° közötti hôrtiôfsëkletën, itiéfs hígító- Vagy öldóSzeí — előnyösé« víz, ecetsav vagy vizes etanol —jelenlétében. Eljárásunk a) váltöiata szerint égy (111) áltáláftos képletfi 2-átíii«ö-beiziiBddazölt ëgÿ (IV) általános képlett! olefinkarbörisáv-származékkal réágálfatttrik. Z jelentése előnyösen klóratom, brómatom, metoKi- vâgÿ etdki-esdpdfi. Az eljárást liters szërvës dldâsZèrbëM vagÿ Hígítószérbén (ßl: Métáitól, bíahól, ác'étoh, fé'ítaöidídftífátí Vágf aeéíönifril) végéZHefjüK éí. Ai átalakulási rftdegltéSSéi gyofMthatjtík,- így pl. a reàkêléèlégÿ viSszáfoiyáíó hűtő álkalrtiazá-Sa Méltóit töffériő forfálása köztién dölgdó fiatüök. Előnyösé« fflîfltegÿ l5-4oC°-öfl Hajthatják végre a reakciót. Z îtëlÿêri Hàlogênàtdriidè täfialmaio (ÍV) áítáláfios képiéit! vègÿülèték kikäknkiSsä èsëfén á réfáfcciőt élő1 fiyöSfelí megfelelő bázis (pl. égy íefeiér aftiîn, «liât pl. trietflámin) jelehïétêbéri Vêgèzlietjik él. A (IIÍ) álfátáöös képm& kiöiStöaii Mÿaèütet & benAíMdázblóK kémiájáHán HáSztíáláfós sfáfk&tfd mótí- Szérékkel állíthatjuk áő.- így pl. M A* fièîÿén Hidfdgëttatomot tartalmai (Hl) áÍMMdé képleté tëgÿHfétékëi ä 2-átnÍtío--WfizMitdaáol ëlëiattdm'kl dfáálég ftÓÖon égy (V) áttafáábá MPétű hiáMhiúá^béítM és cM- ámid, bfÖiMáö Vágy klórgi&i mkcWJäVäl MüMJtík «lé.- A mmát itáőtí êsêma b&ö jtmêiébên mp ba.%m s€gre: Az R1 Béíyéít älkilcSoßdrtöi fáttalhiálíó Cili) általános kégletfl végÿülëtekèt a 2-metllamMo-benzimidázol előállításával ariálóg liiódtín egÿ alkilamin és egy 2-bfdrh- vagÿ à-klôf-bëhziniidazol reakciójával állíthatjuk elő. A 2-bróm- vagÿ 2-kÍÖr-bé«zlmídá- 5 zolt ßl. oly falóidon állíthatjuk elő, hogy égÿ (V) általános kêplëtû vegÿüleiet kàtbartiiddal reagáltátlihk, májd a kapott termékét önmagähäfi isfnëft mőddfí ítalbgénezzük (pl. foszfbrdxibfómiddal vagÿ föSáforökiklófiddal). ki R1 hëlyén áíkil-esopdrtot tartálttiazó (Ül) áíta- 10 lábos kép'letű kiindiilási abyagökát továbbá ègÿ (V) áltáláflos képléíü Vegyület és a mégfelélő N-alkil-ciánaiiild bááis jèlérilétêben történő réagdltâiàsàval IS élőáilíthátjük. Mëgjëgÿéiittk, hogy az Á béhzol-gÿfirfl« aSziMíhét- 15 riküSab hélyeitésített kiiridülási ányagök felhásíhálásá esetén az ti) éljáráS-VáltoZdt Sofán általában helyzéti iád« mefek kévéféké kéíétkéáik. Âz izoniérékéí á SáefVes kémiában áítálándsátí használatos taódszérekícéí (ßl. mégfelélő oldósáérbőí történő ffakélotíált kfistályosltás) 2Ó választhatjuk él égymástől. Eljárásunk b) változata szerint egy (VI) általános képlett! Vegyületéf cikíizáíünk. A gÿflftizàràst ëlôhÿôsen tefmiküs úton, á (VI) általábds képléíü kiiftddlási ábyag biintegÿ 50—250 C°-bs hőméfsékíéten törtéhö Mfelégí᧠iésévél hájfjük Végfë. A tèàkciflt inéfs hígító- vágy oldószerben (pl. etanol, dimetilfolfhàhiîd Vdgÿ diféÜilétef) végëzhètjük ël èlônÿdsëri. Q Hëlÿên 1—4 Szériátótnos älköxi-csoßbftot tärtaltóaáö (VI) általános képléíü kühdüláSi âitÿagofe fêlfiâsz- 30 hálása eSêtê« à feákciót előnyösé« bázis (pl. tíátritiíbëtilât Vágy hátrlümmétilát) jëiëhlëtëbèn, előnyösén rriégfelelő hígító- Vagy oldószeröén (pl. étabtíi vágy triéfahol), Mintegy áÖ—2’50 C°-os hőrfiérsikletén VégézhétjÜk él. A Q hely«« hldroxil-cSopórtót tartalmazó (VI) álta■§S Iâhds képlëtû vë'gyülëiek gyűrflzáfasát Vízelvohószer jéléhlétébéfa iS elvégezhetjük. E célra pl. éfŐS ásványi Sávákáf (pl. PbhfbSZfofSáV), vágy kafbodüthldeket (pl. diclklöhékílkáfbodiimid) álkálhtazhaturtk. A reakciót előnyösen megfelelő hígító vägy oídóSzéfbeft (Pí. karbb- 4b diímid jelenlétébe« klorölörtri) és kb. 15—10Ü C°-os hőmérsékleten hajthatjuk végre. A (Vl) általános képíéíű kíltíduiási anyago’kát szokásos ttiődsZérékkel állíthatjuk élő. È reakciókat az Á- réákciósémán mutatjuk be éS a példákban flszléteséri 45 ismertétjük. AimdüíáSi ahÿâgkâif d mégféléíő hélyéítesítétt ö-fiifrö-ahlíibt alkalmazóik. Az ègÿeS lépéSékftéí az alábbi féaktáftSdkat álkalMázZuk. (a) lépéí : Sáüscflc, pí. kVatértfét áfltrtdftiutóhidttíxldok. éb (b) lépés: Üiflrí^ért, páUMmift/sZéri katáíizátdr. (c) lépés: CN-Br (ha Rl^í0 Vagy áfeiléláíiafrííd (ha R^aifcíí), ffltojd Ütőé tíSziá (pl. näfmmhldmldß; (d) lépés: Éfős Vlzés BáZIS (pi. Vizés hátriüMhídfÖxldöldaf). 55 A (VI) általános képletű vegyületekéf továbbá oly ftióddri iá élőáfttthatjuk, hogy a megfelelő helyettesített 6-nftfo-klőr-béftórft vágy o-«itro-bró'm-benZblt egy (Vll) áltálááds képiéit! á-amiftd-prbpionsáv-száfmázékkal réágáHatjúk (áftol Q jeléttéése a fent mégadöft), tiöéb fiyöséh 5ö—^Í5Ö C°^fs hőmérsékleté«, előnyöse« hígító* vagy őídószefbén (pl. 2-tóétöii-etárioibán) és előftyösen savmégkötősZef (pl. nátfiuMIíidrogéiikarbönát) jèlènléiéfaéó. Ékkör égÿ (VI A) álfatóűds képletű feö2bé«áő tefiftékét káptínk, mélyét áz A-féákcióSéma szérin'í fél- 65 hasZnálHatunk. 6 3
