176534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-származékok előállítására
9 176534 10 mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert lepároljuk. Olajként marad vissza a cím szerinti termék, amelyet tisztítás nélkül vihetünk a további reakcióba. d) 2-Trifenilmetilaminotiazol-4-il-glioxilsav 156 g nyers 2-trifenilmetilaminotiazol-4-il-glioxilsav-etilészter 150 ml metanolos oldatához hozzáadjuk 14,8 g nátriumhidroxid 370 ml metanolos oldatát és a reakcióelegyet 5 percig visszafolyatás közben forraljuk. Eközben kiválik a cím szerinti vegyület nátriumsója. A kapott nátriumsót 380 ml vízben szuszpendáljuk, és a szuszpenzióhoz, erélyes keverés közben 76 ml 2 n sósav-oldatot adunk. 15 perc múlva leszívatjuk a kivált terméket, vízzel mossuk és szárítjuk. így kapjuk a cím szerinti Vegyületet. Op.: 163—165 °C (bomlás). A következő példákban megadott Rf-értékeket a Darmstadt-i Merck gyár 60 F 254-es kovasavgél-készlapokon végzett vékonyrétegkromatográfiás módszerrel kaptuk. 1. példa a) 7 -[(2-Trifenihnetilaminotiazol-4-il)-glioxilsavamido]-cefalosporánsav {7[(2-Trifenilmetilaminotiazol-4-il)-glioxilsaV-amido]-3-acetoximetil-cef-3- -em-4-karbonsav}. 9,1 g (2-trifenilmetilaminotiazol-4-il)-glioxilsav 50 ml metilénkloridos szuszpenziójához 2,4 g trietilamint adunk. A kapott oldatot nitrogénáramban és nedvesség kizárásával lehűtjük —50 °C hőmérsékletre és hozzáadjuk 2,66 g pivalinsavklorid 200 ml metilénkloridos oldatát. A reakcióelegyet az adagolás befejeztével 0 °C hőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük, majd a kevert anhidrid oldatát újból lehűtjük —50 °C hőmérsékletre és hozzáadjuk 5,44 g 7-aminocefalosporánsaV 50 ml metilénklorid és 4,04 trietilamin elegyével készült oldatát. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet hűtőfolyadék alkalmazása nélkül további 3 órán keresztül keverjük, majd lepároljuk az oldószert, a maradékot feloldjuk 500 ml vízben, 2n sósayoldattal megsavanyítjuk és többször kevés metilénkloridot alkalmazva kirázzuk. A metilénkloridos fázist szárítjuk, az oldószert lepároljuk és a maradékot eldörzsöljük éterrel. A cím szerinti terméket szilárd anyagként izoláljuk. Rf (5:2:1,5:1,5 arányú butanol—víz—etilalkohol— ecetsav-elegy)=0,5 3, b) 7-[(2-Aminotiazol-4-il)-glioxilsavamido]-cefalosporánsav Az la példa szerinti 7-[(2-trifenilmetilaminotiazol-4- -il)-glioxilsavamido]-cefalosporánsav mintegy 14 g-ját beleadagoljuk 30 ml hangyasav és 30 ml víz elegyébe. A reakcióelegyet 30 percen keresztül 50—60 °C hőmérsékletre melegítjük, majd lehűtjük, hozzáadunk 100 ml vizet és leszűrjük a lehasadt trífmilkarbimlt. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot eldörzsöljük éterrel. így kapjuk a cím szerinti vegyületet sárga kristályok alakjában. Rf (5: 2:1,5:1,5 arányú butanol—víz—etilalkohol— ecetsav-elegy)—0,38. IR-spektrum (KBr): laktám-karbonil: 1776 cm-1. 2. példa a) 7-[(2-Trifenilmetilaminotiazol-4-il)-glioxisavamido]-3-[(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometiI]-cef-3- -em-4-karbonsav Az la példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-aminocefalosporánsav helyett ekvivalens menynyiségű 7-amino-3-[(5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsavból indulunk ki, és így kapjuk szilárd anyagként a cím szerinti terméket. Rf (5 :2:1,5 :1,5 arányú butanol—víz—etilalkohol— ecetsav-elegy)=0,58. IR-spektrum (KBr): laktám-karbonil: 1780 cm-1. b) 7-[(2-Aminotiazol-4-il)-glioxilsavamido]-3-[(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav Az lb példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az la példa szerinti vegyület helyett ekvivalens mennyiségű 2a példa szerinti termékből indulunk ki, és így kapjuk a cím szerinti terméket. Rf (5:2:1,5:1,5 arányú butanol—víz—etilalkohol— ecetsav-elegy)=0,39. IR-spektrum (KBr): laktám-karbonil: 1770 cm-1. 3. példa a) 7-[(2-Trifenilmeíilammotiazol-4-il)-glioxilsavamido]-3-[(l-metil-tetrazol-2-il)-tiometil]-cef-3-em-4- -karbonsav Az la példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-aminocefalosporánsav helyett ekvivalens menynyiségű7-amino-3-[(l-metil-tetrazol-2-il)-tiometil]-cef-3- -em-4-karbonsavból indulunk ki, és így kapjuk a cím szerinti terméket. Rf (5:2:1,5:1,5 arányú butanol—víz—etilalkohol— ecetsav-elegy)=0,56. IR-spektrum (KBr): laktám-karbonil: 1772cm-1. b) 7-[(2-Aminotiazol-4-il)-glioxilsavamido]-3-[(l -metil-tetrazol-2-il)-tiometil}-cef-3-em-4-karbonsav Az lb példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az la példa szerinti vegyület helyett 14 g 3a példa szerinti termékből indulunk ki, és így kapjuk a cím szerinti terméket halványsárga szilárd anyag alakjában. IR-spektrum (KB*'): laktám-karbonil : 1775 tan-1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 «0 65 5
