176510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 1,4-benzoxazin- és 1,4-benzotiazin származékok előállítására

176510

12

l,4]benzoxazin-l-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 230—231 °C.

1 Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek:

lH-2,3,3a,4-tetrahidro-2-metil-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-l-on, olvadáspont: 135—136 °C; lH-2,3,3a,4-tetrahidro-2-(2'-karbamoil-etil)-imidazo[5, l-c][l ,4]benzoxazin~ 1 -on; op.: 162—164 °C; lH-2,3,3a,4-tetrahidro-2-(l'-karbamoil-etil)-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin~l-on; op.: 203—205 °C; lH-2,3,3a,4-tetrahidro-2-(2'-dimetilamino-etil)-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-l-on; op. : 180—182 °C (hidroklorid);

lH-2,3,3a,4-tetrahidro-2-(3'-dimetilamino-propil)-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-l-on; op.: 54—57 °C; lH-2,3,3a,4-tetrahidro-2-propargil-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-1 -on ; op. : 113—115 °C ; lH-2,3,3a,4-tetrahidro-2-karbamoilmetil-8-klór-imidazo[5,1 -c][ 1,4]benzoxazin-1 -on; op.: 214—

216 °C;

lH-2,3,3a,4-tetrahidro-2-karbamoilmetil-8-metil-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-l-on; op.: 235—

237 °C;

1 H-2,3,3 a ,4-tetrahidro-2-karbamoilmetil-8-metoxi-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-l-on; op.: 179—

181 °C;

2. példa

4 g (2,1 * 10-2 mól) lH-2,3,3a,4-tetrahidro-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-l-on 80 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatához 0,05 g nátriumhidridet adunk, az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd hozzáadunk 1,05 g (2,1 • 10“2 mól) etilakrilátot. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten és további 2 órán át 50 °C-on tartjuk, majd vízbe öntjük, etilacetáttal extraháljuk, szárazra pároljuk, és a maradékot 100 ml, metanollal készített 2 n káliumhidroxid-oldattal 12 órán át hidrolizáljuk szobahőmérsékleten. Szárazra párlás után a maradékot vízben felvesszük, a kapott oldatot 8%-qs sósav-oldattal megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfáttal szárítjuk, majd hozzáadunk 5 ml szulíinildikloridot, és az elegyet éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a kloroformot lepároljuk, a maradékot toluolban kétszer felvesszük és kétszer szárazra pároljuk, majd etanolos ammónia-oldattal újra felvesszük. Az elegyet 12 órán át állni hagyjuk, ezután szárazra pároljuk és 95%-os etanolból kristályosítjuk. így 2,3 g 1H-2,3,3a,4-tetrahidro-2-(2'-karbamoil-etil)-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-l-ont kapunk. Op.: 162—164 °C.

11

3. példa

22,4 g (1,36- 10"1 mól) 2H-3,4-dihidro-3-aminometil-[l ,4]-benzoxazin és 9,74 g (1,62 • 10"1 mól) karbamid keverékét olajfürdőn 2,5 órán át ömledék alakjában tartjuk 160 °C hőmérsékleten, ezután lehűtjük, és a szilárd anyagot vízben eldörzsöljük. Szűréssel és etilacetáttal végzett kristályosítással 15,5 g I H-2,3,3a,4-tetrahidro-imidazo[5,1 -c][l ,4]benzoxazin-1 -ont kapunk, amelynek olvadáspontja 168—170 °C. Kitermelés: 60%.

Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek:

lH-2,3,3a,4-tetrahidro-8-klór~imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-l-on; op. : 201—203 °C; lH-2,3,3a,4-tetrahidro-8-metil-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-l-on; op.: 190—193 °C;

1 H-2,3,3a,4-tetrahidro-8-metoxi-imidazo[5,1 -c][l ,4]-benzoxazin-l-on; op.: 140—142 °C.

4. példa

3,28 g (2- 10-2 mól) 2H-3,4-dihidro-3-aminometil-[l,4]benzoxazin vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához nitrogén-áramban 3,25 g (2 • 10"2 mól) karbonildiimidazolt adunk, és az elegyet egy héten át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután szárazra pároljuk, a maradékot vízben többször eldörzsöljük, így etilacetátból végzett kristályosítás után 3 g 1 H-2,3,3a,4-tetrahidro-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-l-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 168—170 °C.

Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek :

1H-2,3,3a ,4-tetrahidro-8-klór-imidazo[5,1 -c][ 1,4]benzoxazin-l-on; op. : 201—203 °C; lH-2,3,3a,4-tetrahidro-8-metil-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-l-on ; op. : 190—-193 °C; lH-2,3,3a,4-tetrahidro-8-metoxi-imidazo[5,l-c][l,4jbenzoxazin-l-on ; op. : 140—142 °C.

5. példa

36 g (1 • 10“1 mól) 2H-3,4-dihidro-2-fenil-3-[N-(3'-dimetilamino-propil)-aminometil]-6-klór-[l,4]benzoxazin és 7,2 g (1,2 • 10 ~2 mól) karbamid keverékét 3 órán át olajfürdőn ömledék alakjában tartjuk 200 °C-on, majd lehűtjük és vízben eldörzsöljük. Szűrés után 38— 50 Ç° olvadáspontú szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot 300 ml etanolban feloldjuk, 7%-os etanolos sósavat adunk hozzá, szárazra pároljuk, és dimetilacetamid—-víz-elegyből kristályosítjuk. így 28,5 g 1H-2,- 3,3a,4-tetrahidro-2-(3'-dimetilamino-propil)-4-fenil-8- -klór-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-l-on-hidrokloridot kapunk. Op.: 195—215 °C.

6. példa

1,64 g (1 • 10“2 mól) 2H-3,4-dihidro-3-aminometil-[l,4jbenzoxazin és 1,8 g (3 • 10“2 mól) karbamid keverékét 2 órán át ömledék alakjában tartjuk 160 °C hőmérsékleten, majd lehűtjük és a szilárd anyagot vízben eldörzsöljük. Szűrés és etilacetátból végzett kristályosítás után 1,65 g lH-2,3,3a,4-tetrahidro-2-karbamoil-imidazo[5,!-cll,4]benzoxazin-l-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 243—246 °C.

7. példa

5 g (2 • IQ-2 mól) 2H-3,4-dihidro-3-szukeinimidometil-[l,4]benzoxazin és 50 ml 37%-os sósav elegyét 8 órán át forraljuk vísszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük, a borostyánkősavat kiszűrjük, az oldatot szárazra pároljuk, a szilárd maradékot 20%-os nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük, és kloroformmal extra5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6