176505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(2'-karboxi-fenil)-4-klór-antranilsav-származékok előállítására
17 176505 18 d) Kapszulák Porított N-(2'-karboxi-fenil)-4-klór-antranilsavhoz hozzáadunk 358 g laktózt és 2 g magnéziumsztearátot, alaposan összekeverjük, és a 65 mg súlyú kemény zselatinból készült kapszulákat egyenként 230 mg ilyen 5 porral megtöltjük, majd a kapszulákat lezárjuk. e) Granulátum 200 g porított N-(2'-karboxi-5'-klór-fenil)-4-klór-antranilsavat 0,5 mm lyukbőségű szitán átszitálunk, 10 173 g laktózzal és 20 g kalciumkarboximetilcellulózzal összekeverjük, és a keveréket 4 g kukoricakeményítőnek vízzel készült pépjével összegyúrjuk. A kapott gyurmát granuláló extruder segítségével granuláljuk, és 1,8 mm lyukbőségű szitán átszitálva granulátummá alakítj uk. 15 f) Szuszpenzió 200 g szacharóz vízzel készült 400 ml oldatában 10 g kristályos cellulózt és 0,75 g nátriumkarboximetilcellulózt egyenletes eloszlású szuszpenzióvá szuszpendáljuk. 20 Ettől elkülönítve 5 g N-(2'-karboxi-fenil)-4-klór-antranilsavat 0,5 g szacharózzal és 20 ml vízzel golyós malomban porítunk. A porhoz hozzáadjuk az előbb elkészített szuszpenziót, majd annyi vizet adunk hozzá, hogy a szuszpenzió teljes térfogata 500 ml legyen, és az egészet 25 egyenletes szuszpenzióvá keverjük. g) Parenterális injekció 10 g tisztított N-(2'-karboxi-fenil)-4-klór-antranilsav-nátriumsót és 9 g nátriumkloridot injekcióra alkalmas 30 desztillált vízben oldunk, és térfogatát 1 literre egészítjük ki. Az oldatot G4-es üvegszűrőn szívatással átszűrjük, 2 ml-es átlátszó ampullákba töltjük, az ampullákat leforrasztjuk, és 100°-on 30 percig sterilizáljuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új N-(2'~karboxi-fenil)-4-klór-antranilsavszármazékok és sóik előállítású- 40 ra — ebben a képletben Rj és R2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 4-klór-benzoesavszármazékot — ebben a képletben X halogénatomot jelent — egy III általános képletű benzoesavszármazékkal reagáltatunk — ebben a képletben Rt és R2 a fenti jelentésűek, és Y aminocsoportot jelent — és a kapott vegyületet kívánt esetben sójává átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 80 és 200 °C között 1—10 óra alatt végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 120 és 150 °C között 3—5 óra alatt végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy mól II általános képletű klór-benzoesav-származékot 1,2—2,0 mól III általános képletű benzoesavszármazékkal reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót a II és III általános képletű vegyületek összmennyiségére számítva legalább egy egyenérték bázis, előnyösen káliumkarbonát, nátriumkarbonát vagy rézkarbonát, és katalitikus mennyiségű fém vagy fémtartalmú vegyület, előnyösen rézpor, rézklorid, rézbromid vagy rézacetát jelenlétében végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót katalitikus mennyiségű jód vagy jódtartalmú vegyület jelenlétében a II és III általános képletű vegyületek összmennyiségére számítva legalább egy egyenérték bázis, előnyösen káliumkarbonát, nátriumkarbonát vagy rézkarbonát, és katalitikus mennyiségű fém vagy fémtartalmú vegyület, előnyösen rézpor, rézklorid, rézbromid vagy rézacetát jelenlétében végezzük. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű N-(2'-karboxi-fenil)-4-klór-antranilsavszármazékot vagy sóját — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt összekeverve kikészítjük. 9 db rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.1229.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 9
