176505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(2'-karboxi-fenil)-4-klór-antranilsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176505 cS| Bejelentés napja: 1976. VI. 3. (CU—152) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 101/54 Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1975. VI. 11. (P 25 26 092.8) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. VIII. 28. Megjelent: 1981. IX. 30.-, t ' Feltalálók : Szabadalmas: Tanemura Mitsuru vegyész, Tokió, Shinozaki Teizo vegyész, Matsudo, Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha, Shindo Minoru vegyész, Tokió, Hata Shin-ichi biokémikus, Yokohama, Tokió, Japán Mizuno Koji biokémikus, Tokorozawa, Ono Masayoshi biokémikus, Tokorozawa, Wakabayashi Kiyoshige biokémikus, Ohmiya, Nakano Toshiaki biokémikus, Tokió, Nishii Yasuho biokémikus, Niiza, Matsuno Takashi immunológus, Ohmiya, Ohsugi Yoshiyuki immunológus, Tokió, Japán Eljárás új N-(2’-karboxi-fenil)-4-klór-antranilsaY-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új N-(2'-karboxi-fenil)-4-klór-antranilsavszármazékok és sóik, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben Rx és R2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent. A Yakugaku Zasshi (Japán) 89, 1392—1400 (1969) közlemény gyulladásgátló hatású N-fenil-antranilsavszármazékokat ismertet; a vegyületek N-fenilcsoportja például alkil-, amino-, nitro-, alkoxicsoporttal vagy halogénatommal monoszubsztituált. A találmány szerinti összes antranilsav-származék új vegyület. Mivel ezek a származékok kitűnő hatásúak a májműködés javítására és az immunitás kialakítására és állandósítására, valamint vírusellenes hatásuk is kitűnő, hatásosan alkalmazhatók májműködést javító gyógyszerekként és az immunitás hiánya miatt keletkezett betegségek, például ízületi csúz, autoimmun-betegségek, rák, bakteriális fertőzés okozta betegségek és asztma kezelésére. Az I általános képletű vegyületek közül például megemlíthetjük a következőket : N-(2'-karboxi-4'-klór-fenil>4-klór-antranilsav, N-(2'~karboxi-fenil)-4-klőr-antranilsav, N-(2'-karboxi-4'-metil-fenil)-4-klór-antranilsav, N-(2'-karboxi-4'-etil-fenil>4-klór-antranilsav, N-(2'-karboxi-4'-propil-fenil)-4-k]ór-antranilsav, N-(2'-karboxir4'-butü-fenil}-4-klór-antranilaav, N-(2'-karboxi-6'-metil-ferúl)-4-kIór-antranilsav, 2 N-(2'-karboxi-5'-metil-fenil)-4-klór-antranilsav, N-(2'-karboxi-3'-metil-fenil)-4-klór-antranilsav, N-(2'-karboxi-3',6'-dimetil-fenil)-4-klór-antranilsav és N-(2'-karboxi-5'-klór-fenil)-4-klór-antranilsav. A találmány szerint az I általános képletű új vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű 4-klór-benzoesavszármazékot — ebben a képletben X halogénatomot jelent — egy III általános képletű benzoesavszármazékkal reagáltatunk — ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésű, és Y aminocsoportot jelent —. A találmány szerinti eljárásban használható II általános képletű 4-kIór-benzoesavszármazékok közé tartozik például a következő vegyület: 2,4-diklór-benzoesav. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használható III általános képletű benzoesavszármazékok közé a következő vegyületek tartoznak: 4-klór-antranilsav, 5-klór-antranilsav, 4-klór-3-metil-antranilsav, 3-metil-antranilsav, 5-metil-antranilsav, 3,6-dimetil-antranilsav stb. A találmány értelmében a II általános képletű 4-klór-benzoesavszármazék reakcióját a III általános képletű benzoesavszármazékkal oldószerben, 25 °C-nál magasabb, rendszerint 80 és 200 °C közötti hőmérsékleten, 1—10 óra alatt, előnyösen 120 és 150 °C közötti hőmérsékleten, 3—5 óra alatt hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárásban használható oldószer például az izoamilalkohol, dimetilszulfoxid, dimetilformamid, etanol, butanol, n-amilal kohol, dietilénglikol, dimetiléter, nitrobenzol, víz stb. 5 10 15 20 25 30 176505
