176501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(azaciklusos aralkoxifenil)-2- vagy 3-(bisz-aril-alkil-amino)-alkánok előállítására
15 176501 16 állítjuk be, és dietil-éterrel extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, szűrjük és 40 C°-on bepároljuk. Ily módon az l-l-[4-(2-piridil-metoxi)-fenil]-2-(3,3-difenil-propiI-amino)-propárit kapjuk. E vegyületből 685 g mennyiséget feloldunk 5000 ml etil-acetátban, és az oldatot keverővei, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel ellátott, 12 000 ml térfogatú lombikba szűrjük. A tiszta oldatot keverjük, és lassan hozzáadjuk 182,6 g maleinsav 250 ml metil-alkoholban készített bldatát. A kapott szuszpenziót 4 órán át keverjük, majd 5 C°-ra hűtjük és szűrjük. A keletkezett fehér színű kristályokat 1000 ml hideg etil-acetáttal mossuk, és vákuumban, 60 C°-on szárítjuk. Ily módon a megfelelő malcáthoz jutunk. E maleátból 800 g-nyit 80 C° hőmérsékleten feloldunk 4000 ml térfogatú, 1: 1 arányú abszolút etil-alkohol—víz elegÿben, a tiszta oldatöt Szobahőmérsékletre engedjük hűlni, majd egy éjszakán át'állni hagyjuk, mialatt a kriStályósodás befejeződik. ’ A kristályokat szűrjük, 200 ml 1:1 arányú abSzolút etil-alkohol—víz eléggyei mossuk; és vák'tAitibanl éo C°-óh szántjuk. A kristályosítást a fentiniódőn mégegyszer megismételjük, amikoris" ihégkapjuk á Í65—166 C°-on olvadó ’ l-iháleátot. (Hozani:78%.) A njaiéáfból 665 g mennyiséget feloldunk 3000 ml forró abszolút etil-alkoholban, és az oldatot 20 g derítőszéhber keizeflüki Á" keveréket szüljük, és a csaknem színtelen szürletet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. Eközben teljéssé válik a kristályosodás. A kristályokat szűrjük, 250 ml abszolút etil-alkohollál mossuk, végül 60 C°-on vákuumban szárítjuk. így a fenti maleátot kapjuk. [a]D=—46,97° (c=l metil-alkoholBan). A kiindulási vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 609,1 g l-l-(4-hidroxi-fenil)-2-(3,3-difenil-propionamido)-propán 2000 ml dimetil-szulfoxidban készített oldatához lassan hözzáádünk 450 ml 10 n vizes hátrium-hidroxid oldatot. A sárga oldatot szöbahőrnérsékleten 2 órán keresztül keverjük, majd 1 óra leforgása alatt lassan hozzáadjuk' 375 g 2-piridiI-metil-klorid-hidrokIorid 1700 ml dimetil-szulfoxidban készült oldatát. A keletkezett szuszpenziót egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd lassah 6ÖÖ0 ml vizet adunk hozzá. A víz hozzáadását követően a szuszpenziót 1 1/2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük és a maradékot 4000 ml vízzel mossuk, végül vákuumban, 60 C°on szárítjuk. Ez úton az l-l-[4-(2-piridil-metoxi)-fenil]-2-(3,3-difenil-propion-amido)-propánt kapjuk, amely 156—158 C°-od olvad. [a]D= 1-38,75 (c=2 dimetil-szulfbxidban). 17. példa Molekulaázitával töltött Soxhlet-készülékben 1,06 g 4-(2-f)iridil-rtietokí)-feniI-aceton és 1 g 3-hidroxi-3,3- -difenÍl-prbpil-arnin elegyét 50 ml tóluolban 18 óra hosszat 'visszafolyató hűtő alkalmazása méllett melegítünk. A molékulasiitán a tóluöl-gőzök kondenzálódnak. A reakcióelegyet ééökkentétt tíyomáson betöményítjük, 75 ml etariólban felvesszük és 0,6 g nátrium-bórhídrid hozzáadása után nitrogén atmoszférában 5 óra Hosszat visszafolyató hűtő alkálmazása mellett főzzük. A reakcióelegyét szárazra bepáróljuk, a maradékot metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra bepároljuk. A kapott olajat (hozam: 69%) izopropanolban maleinsavval megsavanyítjuk. így a tiszta d,l-l-[4-(2-piridil-metoxi)-fenil]-2-(3,3-difenil-3-hidroxi-propil-amino-propán-maleátot kapjuk, amely 178—180 C°-on olvad. 18. példa A 16. példában leírtakkal analóg módon az l-l-(4- -hidroxi-fénil)-2-(3,3-difenjl-propion-amido)-propánt 3- -piridil-metil-klórdihidrokioriddal 1-1 -[4-(3-piridil-metoxi)-feml]-2-(3,3-difenil-propion-amido)-propánná alakítjuk, op. 114—116 C°, [a]D=25,7° (c=l, metil-alkoholban). Ez utóbbi vegyületet boránnal redukáljuk, majd l-l-[4-(piridil-metoxi)-fenil]-2-(3,3-difenU-propil-amino)-propán-maleáttá alakítjuk- Op. 135—138 C°, [a]D=—45,3° (c=l, metil-alkoholban). Hozam 39%.) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új l-(azaciklusos aralkoxi-fenil)-2- vagy 3-(bisz-arilfalkil-amino)-alkánok, valamint e vegyületek sóinak előállítására, amely általános képletben R szuhsztityájatlan, vagy., egy. rövid-? szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált .monp- vagy biciklusos, egy nitrogénatomot tartalmazó, aromád gyököt jelent, amelyben a nitrogén-tartalmú gyűrű 6-tagú, Ph feniléngyököt képvisel, amely adott esetben rövidszénláncú alkil-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített is lehet, az Ari ®s Ar2 mindegyike — adott esetben halogénatommal helyettesített — fenilgyők helyett áll, n jelentése 0 és 4 közötti egész szám, m és p mindegyike ; 1 és 4 közötti egész szám, r=J vagy 2, míg Rf hidrogén* atomot vagy hidrpxilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) valamely III általános képletű, vegyületet, ahol R, Rj, Ari, Af2, Ph, m, r, p.és n jelentése a fenti, redukálunk ; vagy b) valamely IV. általános képletű olefint vagy Schiffbázist, ahol v értéke 2, u=0, p=2, 3,4„Z pedig szabad NH-csoportot képvisel, vagy Z, nitrogénatomot jelent, u—1, p=l, 2, 3, 4, v=0 vagy u=l, p==2, 3, 4, v=2, míg R, Ph, Ri, Arj, Ar2, m, n, r jelentése a tárgyi körben megadott, vagy Z nitrogénatom helyett áll, u=0, v=l, p=l, 2, 3, 4, vagy u=0, v=3, p=3, 4, míg R, Ph, R,, Arj, Ar2, m, n, r jelentése a tárgyi körben megadott, redukálunk; vagy c) V és VI általános képletű vegyületeket, vagy ezek reakcióképes sóit, ahol T, vagy U egyike az {O—Ph— —(CH2)r—CH(CniH0n+ ])Z']Hesoportot jelenti, amelyben Z" szabad NH-csoportot képvisel, míg a T és U szubsztituensek másika reakcióképesen észterezett hid-, roxilçsoport helyett áll, vagy U aminocsoportot jelent és T a fenti csoportot képviseli, amelyben Z" reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport, kondenzáltatjuk ; és kívánt esetben valamely kiindulási anyagot .optikailag tiszta antipódja alakjában használunk, és/vagy kívánt esetben valamely szabad-alakban kapott vegyületet sóvá alakítunk át. (Elsőbbsége: 1977. június 22.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás aj, változatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót. 5 10 15 20 25, 30 35 40 45 50 55 60 65 8
