176501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(azaciklusos aralkoxifenil)-2- vagy 3-(bisz-aril-alkil-amino)-alkánok előállítására
9 176501 10 A megfelelő diaceton-2-keto-L-gulonát 211—212 C°on olvad. [«]D=—89,6° (c=0,5 dimetil-acetamidban). A kiindulási vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 23 g l-l-(4-hidroxi-fenil)-2-amino-propán, 31,2 g 3,3-difenil-akrolein, 150 ml vízmentes etil-alkohol és 4 g 10%-os palládium-szén katalizátor keverékét 3,3 atm nyomáson 6 órán át hidrogénezzük. Az elegyet ezután szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 400 ml izopropil-alkoholban oldjuk, és az oldátot elkeverjük 12,5 ml tömény sósavoldattal. A rendszert éjszakán át állni hagyjuk, majd a kivált csapadékot szűrjük, és izopropil-alkohollal és dietil-éterrel mossuk. Ily módon az l-l-(4-hidroxi-fenil)-2-(3,3-difenil-propil-amino)-propán-hidrokloridhoz jutunk, amely 244—247 C°-on olvad. [a]D= —35,1° (5% metil-alkoholban). 3. példa 5,7 g l-(4-hidroxi-fenil)-2-(3,3-difenil-propil-amino)-propán-hidrobromid, 3,2 g megfelelő propán-hidroklorid, 50 ml dimetil-szulfoxid és 6,7 ml 10 n vizes nátrium-hidroxid oldat keverékét 1 órán át 60 C°-on keverjük. A rendszert jéggel hűtjük, és 3,6 g 3-piridil-metii-klorid-hidrokloridot adunk hozzá. Keveréssel biztosítjuk a szilárd részek teljes oldódását. Most az oldatot 1 órán át 60 C°-on melegítjük, majd 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket ezután jeges vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot telített vizes nátritún-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-alkohollal felvesszük, az oldatot etil-alkoholban oldott 2,45 g maleinsavval savanyítjuk és dietil-éterrel hígítjuk. Ily módon a d,l-l-[4-(3-piridil-metoxi)-fenil]-2-(3,3-difenil-propiI-amino)-propán-maleáthoz jutunk, amely 135—137 C°-on olvad. (Hozam: 61%.) 4. példa 10,36 g d,l-l-(4-hidroxi-fenil)-2-(3,3-difenil-propil-amino)-propán 75 ml dimetil-szulfoxidban és 6 ml 10 n vizes nátrium-hidroxid oldatban készített oldatát nitrogén légkörben 45 percen át keverjük. Most cseppenként hozzáadunk 50 ml dimetil-szulfoxidban oldott 4,92 g 2-piridil-metil-klorid-hidrokloridot, és az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket ezután 500 ml vízbe öntjük, a vizes oldatot diklór-etilénnel extraháljuk, a kivonatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot minimális mennyiségű etil-alkoholban oldjuk, és az oldatot diaceton-2-keto-L-gulonsavhidrát etil-alkoholos oldatával semlegesítjük. Az elegyet ezután az oldat megzavarosodásáig vízzel hígítjuk. A lehűtés után keletkezett csapadékot szűrjük, és vizes etil-alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon a (2) képletű d,l-l-[4- -(2-piridil-metoxi)-fenil]-2-(3,3-difeniI-propil-amino-propán-diaceton-2-keto-L-gulonátot kapjuk, amely 147— 150 C°-on olvad. [a]D= —48,3° (c=1 metil-alkoholban). (Hozam :27%.) Hasonló módon, de a 2. példa kiindulási vegyületéből kiindulva, kapjuk meg e vegyület balraforgató izomerjét. Op.: 180—182 C°. [a]D=-81,3°. (Hozam: 50%.) A megfelelő maleát 164—165 C°-on olvad. [z]D= = -52,5°. (Mindkét utóbbi vegyület esetében c=l metil-alkoholban.) (Hozam : 42%.) Ha a példa elején említett d,l-kiindulási vegyületet egyenértéksúlynyi mennyiségű a-kinolil-metil-klorid-hidrokloriddal reagáltatjuk, a d,l-l-[4-(2-kinolil-metoxi)-fenil]-2-(3,3-difenil-propil-amino)-propánt kapjuk. Ennek maleátja 177—179 C°-on olvad. (Hozam: 71%.) 5. példa 7,8 g l-(3-metil-4-hidroxi-fenil)-2-(3,3-difenil-propil-amino)-propán 18,5 ml dimetil-szulfoxidban készített oldatához 1 ml 10 n vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk, és a rendszert 40 percig 60 C°-on keverjük. Az oldathoz 0,82 g 2-piridil-metil-klorid-hidrokloridot adunk, és az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket 100 ml vízbe öntjük, az oldatot 5 ml 10 n vizes nátrium-hidroxid oldattal erősen meglúgosítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk. A kivonatot telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk,, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott olajat minimális mennyiségű izopropil-alkohollal felvesszük, az oldatot elkeverjük 0,58 g maleinsavval, és a rendszert gőzfürdőn a homogenitás eléréséig melegítjük. Lehűlés után szűréssel elválasztjuk a kivált csapadékot, amelyet dietil-éterrel mosunk, majd azt szárítjuk. Ily módon a 177—178 C°-on olvadó d,l-l-[3-metil-4-(2-piridil-metoxi)-fenil]-2-(3,3-difenil-propil-amino)-propán-maleáthoz jutunk. (Hozam: 90%.) 6. példa 5 g l-(4-hidroxi-fenil)-3-(3,3-difenil-propil-amino)-bután (a 3 262 977 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli leírás szerint állítjuk elő), 1,2 g nátrium-hidroxid, 10 ml víz és 100 ml dimetil-szulfoxid keverékét 30 percig 60 C°-on melegítjük, majd 2,3 g 2-piridil-metil-klorid-hidrokloridot adunk hozzá. A rendszert egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel hígítjuk. Az így kapott reakcióelegyet etil-acetáttal extraháljuk, a kivonatot telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott olajat 200 ml száraz etil-acetátban oldjuk, az oldatot 3,2 g maleinsavval kezeljük, és 5 órán át keverjük. A kivált csapadékot szüljük, és izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon a tiszta d,l-l-[4-(2- -piridil-metoxi)-fenil]-3-(3,3-difeml-propil-amino)-bután-maleátot kapjuk, amely 155—156 C°-on olvad. (Hozam: 61%.) 7. példa 4,3 g l-(3-fluor-4-hidroxi-fenil)-2-(3,3-difenil-propil-amino)-propán-hidrobromid, 1,4 g, 5 ml vízben oldott nátrium-hidroxid és 50 ml dimetil-szulfoxid keverékét 60 C°-ra melegítjük, és elkeverjük 1,7 g 2-piridil-metil-klorid-hidrokloriddal. A rendszert egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel hígítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott olajat meleg metil-alkohollal fel5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
