176500. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás o-(diklór-anilino)-fenilecetsav előállítására
5 176500 6 egyesítjük a tetrahidrofurános réteggel, alaposan mossuk telített vizes nátrium-klorid oldattal, és vízmentes kálium-karbonáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 3 ml 0,1 n kórisavval elegyítjük. Utána keverés közben etanolt adunk hozzá, amíg homogén oldat keletkezik, és ezt éjszakán át állni hagyjuk. Ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, vízzel elegyítjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, és vízmentes kálium-karbonáton szárítjuk. A kloroformot eldesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk, melynek során kloroform és n-hexán 3 : 1 elegyét használjuk oldó- és eluálószerként. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot diizopropil-éterből átkristályosítjuk. így 1,6 g 5-[2-(2,6-diklór-anilino)-benziI]-2-furánkarbaldehidet kapunk 93— 94° olvadáspontú fehér, kristályos anyagként. 3. példa Egy keverővei, gázbevezetőcsővel és hőmérővel felszerelt 500 ml-es négynyakú lombikban 34,6 g 5-[2-(2,6- -diklór-anilino)-benzil]-2-furánkarbaldehid 350 ml acetonnal készült oldatába 110 percig 4%-os ózont vezetünk bele 1 liter/perc áramlási sebességgel, közben a lombik tartalmát kevertetjük, és hűtéssel —40°-on tartjuk. Ezután 20 ml 30%-os hidrogén-peroxid oldatot adunk hozzá, és végül 150 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot csepegtetünk hozzá egy óra alatt —40° és —20° között. A kapott reakcióelegyet 3—4 órát állni hagyjuk, és utána az acetont csökkentett nyomáson eldesztilláljuk. A még meleg maradékot 100 ml toluollal kevertetjük, és a kapott elegyet jeges hűtés közben további 2—3 órát kevertetjük. Azután a kivált anyagot kiszűrjük, 10 ml hideg vízzel mossuk, és vízből átkristályosítjuk. Fehér, pelyhes kristályokként 23,2 g o-(2,6-diklór-anilino)-fenil-ecetsav-nátriumsót kapunk, amely 271— 273°-on (szilikonolaj-fürdő) bomlás közben olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: Egy 300 ml-es négynyakú lombikban 3,65 g jóddal aktivált magnéziumhoz 7 ml vízmentes tetrahidrofuránt, 1,5 g 5-bróm-2-furánkarbaldehid-dietil-acetált és 2—3 csepp metil-jodidot adunk, és az elegyet állni hagyjuk, amíg a reakció beindul. Ezután az elegyet kevertetjük, és 20—30°-on hozzácsepegtetjük 35,9 g 5-bróm-2-furánkarbaldehid-dietil-acetál 120 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A becsepegtetés befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük a reakció befejeződéséig, ami körülbelül 2 óráig tart. Ezután 0,6 g réz-I-jodidot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 5°-ra hűtjük. Hozzáadjuk 28,7 g 2-(klór-metil)-2',6'-diklór-difenilamin 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát anélkül, hogy a fellépő melegedést befolyásolnánk. Végül a reakcióelegyet 30 percig visszaforraljuk, és egyben kevertetjük is. Az oldószereket csökkentett nyomáson eldesztilláljuk, és a maradékot 550 ml diizopropil-éterrel és 300 ml telített vizes ammónium-klorid oldattal elegyítjük. A szerves fázist elválasztjuk, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eldesztilláljuk, és a maradékot 550 ml forró n-hexánnal elegyítjük, és körülbelül 15 órát állni hagyjuk. Utána a felső réteget dekantáljuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eldtsztilláljuk. A maradékot 300 ml etanolban oldjuk. 35 ml 0,1 n kénsavval elegyítjük, 40 percig kevertetjük szobahőmérsékleten, csökkentett nyomáson bepároljuk, és utántt 300 ml kloroformmal extraháljuk. Az extrák - tumot 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, azután szárítjuk. A kloroformot eldesztilláljuk, és a maradékot egyszerű oszlopkromatografálással, 150 g szilikagél és kloroform és n-hexán 1: 2 elegyének oldó- és eluálószerként történő használatával tisztítjuk. Az eluátumból az oldószereket csökkentett nyomáson eldesztilláljuk, és a maradékot diizopropil-éterből átkristályosítjuk. így 27,6 g 91—93° olvadáspontú 5-[2-(2,6- -diklór-anilino)-benzil]-2-furánkarbaldehidet kapunk. 4. példa 2,0 g 5-[2-(2,6-diklór-anilino)-benzil]-2-furánkarbaI- dehid 30 ml acetonnal készült oldatába keverés közben —40°-on 19 percig ózont vezetünk (0,64 mmól ózon/perc). Végül 1,2 ml 30%-os hidrogén-peroxidot valamint cseppenként —40° és —20° között 45 perc alatt 8,7 ml 10%-os nátrium-karbonát oldatot adunk hozzá. Az elegyet két órán át kevertetjük 10—20°-on. Az acetont csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a vizes maradékot 6 ml toluollal elegyítjük, és az elegyet három órán át 0—5°-on kevertetjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, és toluol-éter eleggyel mossuk. A kristályokat 6 ml vízből átkristályosítjuk, mikor is 273—279° olvadáspontú (bomlás közben) o-(2,6-diklór-anilino)-fenil-ecetsav-nátriumsót kapunk. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: aj 47,0 g trietil-ortoformiát és 38,2 g 5-bróm-2-furánkarbaldehid elegyét 64 ml vízmentes etanolban keverés és nitrogénbevezetés közben 2,1 ml vízmentes, hidrogén-kloriddal telített etanollal elegyítjük. Az oldatot 90 percig visszaforraljuk, és utána csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot rövidutas desztillálón (Kugelrohr) desztilláljuk, igy színtelen olajként 5-bróm-2-furánkarbaldehid-dietil-acetált kapunk, amely 60°-on forr 0,05 Torr nyomáson. b) Lombikban 365 mg magnéziumot jóddal aktiválunk. Utána 0,7 ml vízmentes tetrahidrofuránt, 2 csepp metil-jodidot és 0,15 g 5-bróm-2-furánkarbaidehid-dietil-acetált adunk hozzá. Miután a reakció beindult, 25— 30°-on belecsepegtetjük 3,59 g 5-bróm-2-furánkarbaldehid-dietil-acetál 12 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az elegyet egy órát kevertetjük 25°-on, lehűtjük 5°-ra, és 60 mg réz-I-jodiddal valamint cseppenként 2,87 g 2-(klór-metil)-2',6'-dikIór-difeniIamin 6 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatával elegyítjük. Végül az elegyet 30 percig visszaforraljuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 60 ml diizopropil-éterrel és 30 ml vizes ammónium-klorid oldattal elegyítjük. Alapos összerázás után a szerves fázist elválasztjuk, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot 55 ml forró n-hexánnal elegyítjük. Az elegyet 15 órát hagyjuk állni, az oldatot dekantáljuk a szilárd maradékról, és 11 Torr nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 30 ml etanollal valamint 3,5 ml 0,1 n kénsavoldattal elegyítjük. Az oldatot 40 percig hagyjuk állni szobahőmérsékleten, csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot 30 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist 0,5 n nátrium-hidrogén-karbonát oldat5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
