176486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-fenil- tieno[2,3-c]piperidin- származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 176486 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja; 1978. X. 13. (BO—1740) Elsőbbsége : Német Szövetségi Köztársaság : Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/04 1977. X. 15 (P 27 46 443.3) 1978. VII. 29. (P 28 33 378.0)-1 -1« ■ •* v > » ORSZÁGOS Közzététel napja : 1980. VIII. 28. . * j TALÁLMÁNYI '* ---------HIVATAL Megjelent: 1981. IX. 30. Feltalálók : Szabadalmas : dr. Schneider Claus vegyész, Ingelheim am Rhein, dr. Weber Karl-Heinz vegyész, Gau-Algesheim, dr. Langbein Adolf vegyész, Gau-Algesheim, dr. Bechtel Wolf Dietrich gyógyszerész, Appenheim, dr. Böke Karin biológus, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új 4-fenil-tieno[2,3-c] piperidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű, új 4-fenil-tieno[2,3-cJpiperidinek és savaddíciós sóik, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ebben a képletben R1 klór- vagy brómatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy, ha R1 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, akkor klór- vagy brómatomot is jelenthet vagy R1 és R2 együtt három- vagy négytagú alkilénláncot alkot, R3 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, 1—2 szénatomos alkilcsoportot vagy hidroxil- vagy trifluormetilcsoportot, és R4 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkiI- csoportot jelent. Az új vegyületek a II általános képletű, nyitott gyűrűjű kiindulási vegyületek —ebben a képletben R1, R2, R3 ésR4a fenti jelentésűek — gyűrűzárásával állíthatókelő. A ciklizálást végezhetjük közvetlenül savas ciklizálószerekkel, például foszfor- vagy polifoszforsavval, tömény kénsavval vagy trifluorecetsavval, oldószer nélkül vagy egy vagy több alkalmas iners oldószerben, például metilénkloridban, kloroformban, dioxánban, etiléndikloridban, benzolban, toluolban, xilolban vagy klórozott benzolban; szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer, illetve oldószerelegy visszafolyatási hőmérséklete között. 2 Úgy is eljárhatunk, hogy a II általános képletű vegyületet először egy alkalmas klórozó-, illetve észterezőszerrel kezeljük, és ezután megfelelő gyűrűzárószerrel, például foszforpentoxiddal vagy polifoszforsavval vagy 3 Friedel-Crafts-katalizátor, például alumíniumklorid vagy ónklorid jelenlétében ciklizáljuk. Alkalmas klórozó-, illetve észterezőszer előnyösen a foszfortriklorid, tionilklorid vagy a p-toluolszulfonilklorid. 10 Azok az 1 általános képletű vegyületek, amelyek képletében R2 hidrogénatomot és R1 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, klórozhatok vagy brómozhatók. Ennél az eljárásváltozatnál egy olyan terméket, amelynek képletében R2 hidrogénatomot jelent, előnyösen savad- 15 dícióssó formájában, szerves savban, például ecetsavban vagy semleges, szerves oldószerben, például klórozott szénhidrogénben, így széntetrakloridban, metilénkloridban vagy kloroformban hidegen vagy szobahőmérsékleten elemi brómmal reagáltatunk ; a klórozást célszerű- 20 en szulfurilklorid-felesleggel, gyenge melegítés közben végezzük. Azok a vegyületek, amelyek képletében R4 hidrogénatomot jelent, ismert módszer szerint, például di.ylkilszulfáttal vagy alkilhalogeniddel alkilezhetők. 25 A fenti eljárásokkal például az alábbi termékek — adott esetben savaddíciós sóik alakjában — állíthatók elő : 2-klór-4-fenil-6-metil-tieno[2,3-c]piperidin, 2-kIór-4-(p-bróm-fenil)-6-metiI-tieno[2,3-c]piperidin, 30 2-klór-4-(p-metil-fenil)-6-metil-tieno[2,3-c]piperidin, 176486
