176485. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1-piperazinil-triazolo-tieno- 1,4- diazepinek előállítására
9 176485 10 2.9g(80%)8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-(N-metil-pipeiazinil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-oxazepint kapunk ; olvadáspontja 150—153 CC. 2.4 g (0,005 mól) oxazepint 20 ml tömény hidrogéniromiddal 30 percen át, szobahőmérsékleten keverünk. Ezután 200 ml jeges vízre öntjük, és jéghűtés közben ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A reakcióterméket metilénkloridban feloldjuk, az oldatot megszárítjuk, és 30 ml térfogatra bepároljuk, majd 2,5 ml tionilkloridot adunk hozzá, és 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeveréket szárazra pároljuk, és a maradékot 30 ml ammóniával telített metanollal elkeverjük. 15 percen át, 60 C-on autoklávban melegítjük, a metanolt elpárologtatjuk, majd metilénktoriddal elegyítjük, és a sókat vízzel kimossuk. A metilénkloridos fázisból állítható elő a dihidro-vegyület, ezt tisztítás nélkül, 4 órán át. szobahőmérsékleten 100 ml acetonnal és 1 g porított káliumpermanganáttal keverjük. A barnakövet leszívatjuk, és a szüredékbő! végül 1.2 g (50%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 206 — 208 CC. 6. példa l-(N-Acetil-piperazíno)-8-bróm-6-(o-klór-fenil)-4H--s-triazolo{3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin 4,6 g (0,01 mól) 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-piperazino-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepint 100 ml ecetsav-anhidridben 20 percen át keverünk. A reakciókeveréket jégre öntjük, és ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az acetil-vegyületet metilénkloridban feloldjuk, a metilénkloridos fázist megszáritjuk, a maradékhoz étert adunk, és a cím szerinti vegyület kikristályosodik. Kitermelés: 3,8 g (76%). Olvadáspontja 247-249 C. 7. példa 8-Bróm-6-(o-klór-fenil)-l-(N-ctoxikai bonil-piperazino)-4H-s-triazolo[3,4-c]ticno[2,3-e]-l,4-diazepin 4,6 g (0,01 mól) 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-piperazino -4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepint 100 m tetrahidrofuránban feloldunk, és 2 ml klórhangyasav 10 -etilészterrel 30 percen át, szobahőmérsékleten keverjük Ezután a reakciókeveréket bepároljuk, és vizet és meti lénkloridot adunk hozzá, ammóniumhidroxid-oldattat meglúgosítjuk, és a megszárított metilenkloridos fázis maradékát kromatografáljuk. Kitermelés: 4,8 g (9'%' 15 cím szerinti vegyület. Olvadáspontja 216-218 C. 8. példa 20 l-(N-Formil-piperazino)-8-bróm-6-(o-klór-fenil)-4H-s-triazolof3,4-cJtieno(2,3-e]-1,4-diazepin ÍOO ml hangyasavban feloldott 4,6 g (0,01 mól) 25 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-piperazin-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepint 3 órán át visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket jégre öntjük, és 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A formilvcgyületet metilénkloridda! elegyítjük, és a továbbiak- 30 ban a 6. példával analóg módon járunk cl. Kitermelés. 3,9 g (80%,) cím szerinti vegyület. Olvadáspontja 205- 215 C. Az előzőekben ismertetett cljárásváltozatokkal analóg módon állítjuk elő az alábbi I általános képletú vegyü- 35 leteket : Példa I»2 R5 R. Op c 9. Cl Br a-248-249 10. Cl Br 241—242 11. Cl Br 134-135 12. Cl Br Q: OCHj 218—222 13. Cl Br 240—241 5
