176479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(metoximetil- furil- metil)- 6,7-benzomorfánok és -morfinánok, valamint savaddíciós sóik előállítására
21 176479 22 tával granuláljuk. A granulátum szárítása után a segédanyagokat hozzákeverjük, és a keveréket tablettákká préseljük. B) példa Drazsék Egy drazsémag tartalma: 5,9a-dimetil-2-(3-metoximetil-furfuril)-2’-hidroxi-6,7--benzomorfán 75 mg tejcukor 100 mg kukoricakeményítő 65 mg kolloid kovasav 2 mg magnéziumsztearát 3 mg oldható keményítő 5 mg 250 mg Előállítás: A hatóanyagot és a segédanyagokat az A) példában leírt módon tabletta-magokká préseljük, majd cukorral, talkummal és arabmézgával ismert módon drazsírozzuk. C) példa Kúpok Egy kúp tartalma : (-)-5.9a-dimetil-2-(3-metoximetil-furfuril)-2’-hidroxi-6,7--benzomorfán-hidroklorid 50 mg tejcukor 200 mg kúpalapanyaggal kiegészítve 1,7 g-ra. Előállítás: A hatóanyagot és a tejcukrot összekeverjük, és a keveréket a megolvasztott kúpalapanyagba egyenletesen szuszpendáljuk. A szuszpenziót hűtött kúpformákba öntjük. Egy kúp súlya 1,7 g, hatóanyagtartalma 50 mg. D) példa Ampullák Egy ampulla tartalma: (-)-5,9a-dimetil-2’-hidroxi-2- -(2-metoximetil-furil-3-metil)-6,7-benzomorfán-hidroklorid 25 mg nátriumklorid 5 mg kétszer desztillált vízzel kiegészítve 5 ml-re. Előállítás: A hatóanyagot és a nátriumkloridot feloldjuk a kétszer desztillált vízben, és az oldatot sterilen szüljük, és ampullákba töltjük. E) példa Cseppek 100 ml cseppoldat tartalmaz: (-)-5,9a-dimetil-2’-hidroxi-2-(2-metoximetil-furil-3--metil)-6,7-benzomorfán-hidroklorid 0,70 g p-hidroxibenzoesav-metilészter 0,07 g p-hidroxibenzoesav-propilészter 0,03 g ioncserélt vízzel kiegészítve 100,00 ml-re. Előállítás: A hatóanyagot és a tartósítószert a vízben feloldjuk, az oldatot szűrjük, és 100 ml-es palackokba töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű N-(metoximetil-furil-metil)-6,7-benzomorfánok és -morfmánok, valamint savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot (benzomorfánok), vagy R1 és R2 együtt 1,4-butilén-láncot és R3 hidrogénatomot (morfilánok), R4 [a] vagy [b] részképletű metoximetil-furil-csoportot és Rs hidrogénatomot, metil- vagy acetilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű norbenzomorfánt vagy normorfinánt - ebben a képletben R1, R2, R3 és Rs a fenti jelentésű - egy III általános képletű vegyülettel alkilezünk - ebben a képletben R4 a fenti jelentésű, és Y nukleofil eltávolítható csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot, arilszulfoniloxi-, aralkilszulfoniloxi-, aikilszulfoniloxi- vagy trialkilammónium-csoportot jelent - vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R5 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, egy IV általános képletű karbonamidot, illetve tioamidot - előnyösen valamely komplex fémhidriddel - redukálunk - ebben a képletben R1, R2, R3, R4 a fenti jelentésű, R6 hidrogénatomot, metil- vagy acilcsoportot és Z oxigén- vagy kénatomot jelent - vagy c) egy V általános képletű vegyületet - előnyösen valamely komplex fémhidriddel - redukálunk - ebben a képletben R1, R2, R3, R4, R5 és Z a fenti jelentésűek, és R7 1-4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot és A<~) egy szervetlen vagy szerves sav anionját jelenti - vagy d) egy VI általános képletű kvatemer ammónium-vegyületet - ebben a képletben R1, R2, R3, R4, R* és A<-) a fenti jelentésű, és R8 Hofmann-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05 11
