176479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(metoximetil- furil- metil)- 6,7-benzomorfánok és -morfinánok, valamint savaddíciós sóik előállítására
3 176479 4 számított mennyiségben vagy feleslegben, előnyösen a számított mennyiség kétszeresében alkalmazhatjuk. A reakciót célszerűen iners oldódszerben, előnyösen dietiléterben, diizopropiléterben és elsősorban tetrahidrofuránban végezzük. A reakcióhőmérséklet tág határok között lehet, és előnyösen 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Olyan IV általános képletű O-acil-származékokat, ahol Z oxigénatomot jelent, komplex fémhidridekkel, például lítiumalumíniumhidriddel redukálva a karbonilcsoport redukciója mellett egyidejűleg az O-acilcsoport is reduktívan lehasad, és olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben Rs hidrogénatomot képvisel. A tioamidok, azaz olyan IV általános képletű vegyületek, amelyek képletében Z kénatomot jelent, redukciója lényegesen egyszerűbb, mint a karbonamidoké. Ezt a redukciót komplex hidridekkel vagy naszcens hidrogénnel, például cinkkel és sósavval, cinkkel és ecetsavval vagy alumíniumainál gámmal és vízzel végezhetjük, de lehetséges Raney-nikkellel kénteleníteni, és a redukciót elektrokémiai úton végrehajtani. Erősebb redukálószerek alkalmazása esetén az O-acil-csoportok reduktívan lehasadhatnak, és így olyan I általános képletű vegyületekhez jutunk, amelyek képletében R5 hidrogénatomot képvisel. c) Egy V általános képletű vegyületet redukálunk - ebben a képletben R1 -Rs és Z a fenti jelentésű, és R7 1-4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot és A(-) szervetlen vagy szerves sav anionját jelenti A redukciót különböző módszerekkel hajthatjuk végre. Például a tiokarbonamidok redukciójánál megadott módszerek szerint dolgozhatunk, és korlátozást az V általános képletű vegyületek bomlékonysága és mellékreakciók iránti hajlamuk (például hidrolízis, aminolízis) jelenthet. Előnyösnek bizonyult az V általános képletű vegyületeket izolálás nélkül rögtön továbbreagáltatni. Célszerű csökkentett redukcióképességű komplex fémhidridek, például nátriumbórhidrid használata. Lehetséges a redukciót naszcens hidrogénnel vagy hidrogénnel hidrogénező katalizátor, például Raney-nikkel jelenlétében befolyásolni. A reakciókörülményektől függően az O-acilcsoportokat a redukció során lehasíthatjuk. d) Egy VI általános képletű kvaterner ammónium-vegyületet Hofmann-féle lebontásnak vetünk alá - ebben a képletben R*-R5 és A<~4 a fenti jelentésűek, és R8 Hofmann-féle lebontással eltávolítható csoportot, például ß-feniletil-, naftiletilvagy 1,2-difeniletil-csoportot jelent -. A reakciót bázisoknak a kvaterner sókkal történő reagáltatásával végezzük, és a legkülönfélébb módon hajtható végre. A Hofmann-féle lebontás körülményei között az O-acetil-csoportokat is lehasíthatjuk, és így olyan I általános képletű vegyületekhez jutunk, amelyek képletében R5 hidrogénatom e) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 metil- vagy acetilcsoportot jelent, egy VII általános képletű vegyületet metilezünk - ebben a képletben R1 -R3 és R5 a fenti jelentésű, és R9 [c] vagy fd] képletű hidroximetil-furil-csoportot jelent —. A metilezést különböző módszerekkel végezhetjük. Metilezőszerként dimetilszulfátot, metiljodidot, diazometánt vagy feniltrimetilammóniumhalogenidet használhatunk. A VII általános képletű alkohol helyett előnyösen a megfelelő alkoholátot alkalmazzuk, amelyet nem kell elkülöníteni, hanem célszerűen keletkezése után metilezzük. Alkoholátok előállítására különösen a nátriumhidrid vált be. A reakciót célszerűen alkalmas oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy dioxánban végezzük. A reakcióhőmérséklet nem kritikus, előnyös 0 és 100 °C között dolgozni. Ha olyan VII általános képletű vegyületből indulunk ki, amelynek képletében Rs hidrogénatomot jelent — szabad fenolos hidroxilcsoport -, akkor az N-szubsztituensen az alkoholos hidroxilcsoport metileződése mellett a fenolos hidroxilcsoport is metileződik. f) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rs hidrogénatomot jelent, egy VIII általános képletű vegyületről az észtercsoportot lehasítjuk — ebben a képletben R1 -R4 a fenti jelentésűek, és R10 szervetlen vagy szerves sav acilcsoportját jelenti -. Gyakorlati jelentőségük elsősorban a kevés szénatomos alifás vagy egyszerű aromás és heterociklusos acilesoportoknak vannak, elsősorban az acetil-, propionil-, benzoil-, 2-metoximetil-3-furoil- és 3-metoximetil-2-furoil-csoportnak. A lehasítást különböző módszerekkel végezhetjük. Legegyszerűbb a savas vagy lúgos hidrolízis, amelyet vizes, alkoholos vagy vizes-alkoholos oldatban végzünk. A reakcióhőmérséklet tág határok között lehet, előnyös 20 és 100 °C között dolgozni. Az O-acilcsoportot reduktív úton is lehasíthatjuk. Az alkalmazható módszerek közül elsősorban a komplex hidridekkel, például lítiumalumíniumhidriddel történő redukció vált be. Ebben az esetben a karbonsavamidok redukciójánál ismertetett módon járunk el. Előnyös az amid- és fenolészter-csoport egyidejű redukciója. g) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 acetilcsoportot jelent, egy I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rs hidrogénatomot jelent, acetilezünk. Az acetilezést aktivált ecetsavszármazékokkal, például acetilhalogeniddel, előnyösen acetilkloriddal vagy ecetsavanhidriddel végezhetjük. Iners oldószerben vagy elsősorban ecetsavanhidrid használata esetén oldószerként a reagens feleslegében dolgozhatunk. Alkalmas oldószer vagy oldószeradalék a piridin. Reakcióhőmérsékletként 20 és 150 °C, előnyösen 50 és 90 °C közötti hőmérsékletet használhatunk. h) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 metilcsoportot jelent, egy I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R5 hidrogénatomot jelent, metilezünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
