176479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(metoximetil- furil- metil)- 6,7-benzomorfánok és -morfinánok, valamint savaddíciós sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176479 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. X. 25. (BO—1521) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 405/06 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. X. 27. (P 23 54 002.5) Közzététel napja: 1980. IX. 27. Megjelent: 1981. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Merz Herbert vegyész, dr. Langbein Adolf vegyész, Ingelheim am Rhein, C.H.Boehringer Sohn cég, Ingelheim am dr. Walther Gerhard vegyész, dr. Stockhaus Klaus orvos, Bingen am Rhein, Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új N-(metoximetil-furil-metil)-6,7-benzomorfánok és -morfinánok, valamint savaddíciós sóik előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új N-(metoximetil-furil-metil)-6,7-benzomorfánok és -morfinánok, valamint savaddíciós sóik előállítására. Az I általános képletben R* 1 és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos 5 alkilcsoportot, és R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent (benzomorfánok), vagy R1 és R2 együtt 1,4-butilénláncot és R3 hidrogénatomot (morfinánok) jelent, R4 [a] vagy [b] részképletű metoximetil-furil-csoportot és R5 hidrogénatomot, 10 metil- vagy acetilcsoportot jelent. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rs hidrogénatom és Rl -R4 a fenti jelentésű. A benzomorfánokban az R1 és R2 szubsztituen- 15 sek, ha alkilcsoportot jelentenek, cisz-helyzetűek, tehát a-benzomorfánok. Az I általános képletű vegyületeknek sztereoizomer módosulataik vannak, és a találmány felöleli a racemátokat és az optikailag aktív antipódokat, 20 előnyösen a (-)-formákat is. A találmány szerint az I általános képletű új vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: a) Egy II általános képletű norbenzomorfánt 25 vagy normorfinánt — ebben a képletben R1, R2, R4 és Rs a fenti jelentésű — egy III általános képletű vegyülettel alkilezünk - ebben a képletben R4 a fenti jelentésű, és Y nukleofíl eltávolítható csoportot, előnyösen halogénatomot, elsősorban 30 klór-, bróm- vagy jódatomot vagy arilszulfoniloxi-, aralkilszulfoniloxi-, alkilszulfoniloxi- vagy trialkilammónium-csoportot jelent A III általános képletű alkilezőszert számított mennyiségben vagy feleslegben használjuk, és célszerűen savmegkötőszer, például trietilamin, diciklohexiletilamin, nátrium- vagy kalciumkarbonát, kalciumoxid vagy előnyösen nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében dolgozunk. Előnyös a reakciót iners oldószerben, például kloroformban, metilénkloridban, benzolban, acetonban, dioxánban, tetrahidrofuránban vagy dimetilformamidban végezni, de oldószerkeverékben is dolgozhatunk, és előnyös a tetrahidrofurán és dimetilformamid elegyének használata. A reakcióhőmérséklet tág határok között mozoghat. Előnyös 0 °C és az alkalmazott oldószer, illetve oldószerelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozni. b) Egy IV általános képletű karbonamidot, illetve tioamidot redukálunk - ebben a képletben R1 —R4 a fenti jelentésű, R6 hidrogénatomot, metil- vagy acilcsoportot és Z oxigén- vagy kénatomot jelent —. A karbonamidok redukcióját — azok a IV általános képletű vegyületek, amelyek képletében Z oxigénatomot jelent — különböző módszerekkel végezhetjük. Különösen alkalmas a redukciót nagy redukcióképességű komplex hidridekkel, elsősorban lítiumalumíniumhidriddel végezni. A hidridet 176479
