176476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6- keténimino-penám- 3- karbonsav-származékok előállítására
9 176476 10 gulett, C3-proton), 5,23 (2H, szingulett, -CH2Ar), 5,53 (1H, szingulett, C3-proton), 6,8-7,7 (5H, összetett szerkezet, aril- és tienil-protonok), 8,16 (2H, dublett, J = 8 Hz, -CH-CNQ2). 2. módszer: Az 1. módszernél fentebb leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy litiummetilát helyett nátriumhidrogénkarbonátot alkalmazunk (ugyanolyan mólarányban). Valamivel gyengébb termeléssel kapjuk ilyen módon a cím szerinti vegyületet. 3. módszer: Az 1. módszernél fentebb leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy klór helyett brómot alkalmazunk (ugyanolyan mólarányban). Valamivel gyengébb termeléssel kapjuk ilyen módon a cím szerinti vegyületet. 6. példa 6/3-[2’-(3”-Tienil)-2’-p-metil-fenoxi-karbonil]-keténimino-2,2-dimetil-penám-3- -karbonsav-(p-bróm-fenacil)-észter előállítása 0,89 g (0,00133 mól) 60-[2’<3”-tienil)-2’-p-metil-fenoxi-karbonil)-acetamido- 2,2-dimetil-penám-3- -karbonsav-(p-bróm-fenacil)-észtert 5 ml benzolban oldunk, és az oldathoz 5 °C-on egymás után 1,02 ml piridint és 20 ml benzolban oldott 0,84 g foszforpentakloridot adunk. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük, a kivált anyagot szűrjük, etilacetáttal mossuk, majd a szerves oldatot vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Szárítás és bepárlás után 0,87 g (95%) cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum: (kloroform) nmax-értékek, cm’1: 2040, 1790, 1750, 1700. MMR spektrum: (deuterokloroform) 5-értékek: 1,64, 1,67 [6H, két szingulett, (CH3)2C], 2,33 (3H, szingulett, CH3Ar), 4,64 (1H, szingulett, C3-proton), 5,37 (2H, AB kvartett, J = 17 Hz, -OCH2COAr), 5,64 (2H, szingulett, C6-protonok), 7,0-7,9 (11H, összetett szerkezet, tienil- és aril-protonok). 7. példa 6a-Metoxi-60-[2’-(3”-tienil)-2’-p-metil--fenoxi-karbonil]-keténimino-2,2-dimetil--penám-3-karbonsav-(p-bróm-fenacil)-észter előállítása 1. módszer A 6. példa szerinti előállított 0,32 g (0,00054 mól) 6-keténimino-vegyületet 10 ml tetrahidrofuránban oldunk, és a —70 °C-ra hűtött oldathoz 0,00054 mól klórt adunk, az oldatot 10 percig keverjük, majd 1,5 ml 1 M metanolos nátriummetilát-oldatot adunk hozzá, és az elegyet további 10 percig keverjük -70 °C-on. 0,5 ml ecetsavat, majd etilacetátot adunk az elegyhez, a szerves oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. 0,32 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen végzett kromatografálással tisztítunk (eluálószer petroléter és etilacetát). Infravörös spektrum: (kloroform) -értékek, cm-1, 2040, 1790, 1750, 1700. MMR spektrum: (deuterokloroform) Ô-értékek: 1,52, 1,66 [6H, szingulett, (CH3)2Cj: 2,38 (3H, szingulett, CH3Ar), 3,78 (3H, szingulett, -OCH3), 4,68 (1H, szingulett, C3-proton), 5,48 (2H, szingulett, -OCH2COAr), 5,68 (1H, szingulett, C5-proton), 7,1-8,0 (11H, bonyolult szerkezet, tienil- és aril-protonok). 2. módszer: Az 1. módszernél megadott módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy klór helyett brómot alkalmazunk ugyanolyan mólarányban. Valamivel gyengébb termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. 3. módszer: Az 1. módszernél ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy nátriummetilát helyett lítiummetilátot és klór helyett brómot használunk, ugyanolyan mólarányban. Valamivel gyengébb termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. 4. módszer: A 6. példa szerint előállított 0,25 g (0,00042 mól) 6-keténimino-vegyületet 2 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldathoz -70 °C-on 0,023 ml (0,00042 mól) brómot adunk. 10 perc elteltével a tetrahidrofurános oldathoz 1 ml metanolban szuszpendált 0,0011 mól talliummetilátot adunk (a szuszpenziót előzetesen -50°C-ra hűtjük). A reakcióelegyet erőteljesen keverjük -50 °C-on 30 percig. Ezután 0,5 ml ecetsavat adunk hozzá, a csapadékot szűrjük és a szűrlethez etilacetátot adunk. Vizes nátriumhidrogénkarbonáttal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 0,22 g nyers terméket kapunk, amely valamivel szennyezettebb, mint az 1. módszer szerint előállított termék. 8. példa 60-[2’-Benziloxi-karbonil-2’-(3”-tienü]-keténimíno-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-(p-bróm-fenacil)-észter előállítása 0,89 g (0,00133 mól) 60-[2’-benziloxi-karbonil-2 ’-(3”-tienü)]- acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-(p-bróm-fenacil)-észter 5 ml benzollal készített oldatához 5 °C-on 1,02 ml piridint csepegtetünk, majd pedig 20 ml benzolban oldott 0,84 g foszforpentakloridot adunk hozzá olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 5 °C-on maradjon. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük, az oldatot szűrjük, a szilárd anyagot etilacetáttal mossuk, a szerves olda-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
