176463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzobiciklononém-származékok előállítására
17 176463 18 Az 1. példában leírt módszerhez hasonló módon különböző benzofb ]biciklo[ 3.3.1 jnonén-származékokat állítunk elő oly módon, hogy 4-exo-benzoüoxi-8-klór-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonen-ll-ont a kívánt (III) általános képletnek megfelelő aminnal reagáltatunk hangyasav jelenlétében vagy a hangyasav aminsójával megfeleld közömbös oldószerben vagy oldószer nélkül. így a következő vegyületeket állítjuk elő: 4-exo-benzoil-8-klór-l 1-anti-morfolino-benzo[b]biciklo[33.1 jnonén, (hidrokloridja 283-290 °C-on olvad), 4-exo-benzoil-8-klór-l 1 -anti-pirrolidino-benzo[b]biciklo[3.3.1 jnonén, (hidrokloridja 260 °C-on olvad bomlás közben). 18. példa 19. példa Abban az esetben, ha 4-hidroxi-benzo[b]biciklo[3.3.1 jnonén- 11-oxim-származékokat nátriummal redukálunk izopropanolban, a megfelelő (I) képletű primer aminokat kapjuk. Az oximokat úgy állítjuk elő, hogy 4-(endo- vagy exo)-benzoiloxi-benzo[b]biciklo[ 3.3.1 jnone-11-on-származékokat hidroxilamin • HCl-el reagáltatunk nátriumhidroxid-etanol-elegyben. így a következő vegyületeket kapjuk: 4-exo-hidroxi-8-metoxi-11 -anti-amino-benzo[b ]biciklo[3.3.1 jnonén • HC1, op.: 256-258 °C, 4-exo-hidroxi-8,9-diklór-l 1-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1 jnonén • HC1, op.: 286-300 °C, 4-exo-hidroxi-l l-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1 jnonén • HC1, szublimálás >265 °C. 20. példa Az 1. példában leírt módon állítjuk elő a következő vegyületeket, mégpedig úgy, hogy a megfelelő kiindulási ketont hangyasav és formamid vagy dimetilformamid elegyében visszafolyatás közben forraljuk: 4-exo-p-nitrobenzoiloxi-9-klór-l 1-anti-formamido-benzo[b ]biciklo[ 3.3.1 ]nonén • HC1, Op.: 269-272 °C, 4-exo-p-nitrobenzoiloxi-8-nitro-9-klór-11 -anti-formamido-benzo[b]biciklo{ 3.3.1 ]nonén • HQ, op.: 276—279 °C (bomlik), 4-exo-p-nitrobenzoiloxi-9-klór-l 0-nitro-l 1 - -anti-formamido-benzo[b]biciklo[3.3.1 jnonén • HC1, op.: 253-262 °C (bomlik), 4-endo-p-nitrobenzoiloxi-8-nitro-9-klór-l 1- -anti-formamido-benzo[bjbiciklo[3.3.1 jnonén ■ HC1, op.: 229-231 °C, 4-exo-hidroxi-8-klór-9-nitro-ll-anti-formamido-benzo[b]biciklo[3.3.1]nonén • HC1, op.: 248 °C, 4-exo-hidroxí-8-terc-butil-l 1-an ti-dime tilamino-benzo[b]biciklo[ 3.3.1 jnonén, op.: 230 °C (bomlás), 4-exo-dekanoiloxi-8-klór-l 1-anti-dimetilamino•benzo{b]biciklo[3.3.1 jnonén • HC1, op.: 249-251 °C (bomlás). 21. példa (-)-4-exo-benzoiloxi-8-klór-l 1-anti-dime tilamino-benzofb Jbicikloj 3.3.1 jnonén-hidroklorid 64.0 g racém vegyület szuszpenziójához hozzáadjuk 15,0 g nátriumhidrogénkarbonát 800 ml vízzel készített oldatát. A keveréket metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és szárazra bepároljuk. 58,2 g szabad bázist kapunk, amelyet azután metanolból kristályosítunk. Az így kapott 55,0 g szabad amin olvadáspontja 109—110 °C. Az előbbi racém amin 47,0 g-ját 1000 ml etanolban oldjuk, és az oldathoz hozzáadjuk 23,5 g dibenzoil-borkősav ([a]D = -110 °C) 100 ml etanollal készített oldatát. Az oldatot lehűtjük, amikor is kristályos termék válik ki. Ezt elkülönítjük az anyalúgtól, az anyalúgot a következő kísérlethez használjuk fel, míg a 29,6 g kristályos anyagot 250 ml metilénkloridban szuszpendáljuk. A szuszpenziót hozzáadjuk 11,0 g nátriumhidrogénkarbonát 250 ml vízzel készített oldatához. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 16,2 g (—)-4-exo-benzoiloxi-8- -klór-1 l-anti-dimetilamino-benzo{b]biciklo[3.3.1]nonént kapunk olaj alakjában. Mds -2,63°. 16.0 g (-)-4-exo-benzoil-8-klór-ll-anti-dimetilamino-benzofbjbiciklononén 250 ml éterrel készített oldatához hozzáadunk 40 ml sósavval telített étert. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, éterrel mossuk és metanolból kristályosítjuk. Ekkor 14,1 g (—)-4-exo-benzo il-8-klór-11 -an ti-dime tilamino-benzojbjbiciklononén hidrokloridot kapunk, amely 278-278,5 °C-on olvad. Md = -7.2°. (+)-4-exo-benzoiIoxi-8-klór-i 1 -an ti-dime tilamino-benzo{b]biciklo[3.3.1 jnonén hidroklorid Az előző kísérletből származó anyalúg 40,0 g-jának 330 ml metilénkloriddal készített szuszpenzióját hozzáadjuk 7,5 g nátriumkarbonát 330 ml vízzel készített oldatához. Az elegyet addig keverjük, míg kitisztul. Ez mintegy 15 perc. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk és szárazra bepároljuk. Ekkor 32,2 g szabad bázist kapunk, amelyet 900 ml forró etanolban oldunk. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk 19,0 g dibenzoil-borkősav (Io]n= +115°) 100 ml forró etanollal készített ol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
