176452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ß-daunozaminil-nukleozidok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

5

176452

6

___________I. Táblázat folytatása

Vegyület Dózist) MST(‘) TC<1 2)% LTS(3> (4)

mg/kg nap

1 rész Adriamicin + 9 rész IMI-21

1 rész Adriamicin + 5,8 rész IMI-24

1

22

169

1/9

2

20

153

1/9

4

23

176

4/9

8

74

569

4/9

1

18,5

142

1/10

2

> 70

>583

6/10

4

23

176

4/10

8

44

338

3/9

(1) átlagos túlélési idő

(2) a kezelt egerek átlagos túlélési ideje/a kezeletlen kontrollcsoport átlagos túlélési ideje x 100

(3) hosszú időn át túlélők (>60)

(4) toxicitás következtében előállt elhullás/összes állatok száma, mindegyik elhullott állaton végzett zooptikus vizsgálat alapján

(5) Adriamicin-dózis

Az adatok azt mutatják, hogy az IMI—21 és IMI—24 jelű vegyületek az Adriamicin antitumor-hatását megnövelik. Különösen az 1 rész Adriamicinből és 9 rész IMI-21 jelű vegyületből álló keverék idézte elő a kezelt egerek élettartamának növekedését 8 mg/kg Adriamicin-dózis esetében, ami magasabb annál, mint amit az optimális Adriamicin-dózissal (4 mg/kg) egymagában végzett kezelés során megállapítottunk. Hasonló adatokat kapunk, ha a kezelést 1 rész Adriamicinből és 5,8 rész IMI—24 jelű vegyületből álló keverék 2 mg/kg-os dózisával végezzük.

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás új, (I) általános képletű j3-daunozaminil-nukleozidok előállítására, ahol R (II) vagy (III) képletű csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy 3,4*bisz-trifluoracetil-daunozaminil-kloridot 4-benzoil-2,4-bisz-trimetilszilil-citozinnal összeolvasztunk, illetve benzoil-adeninnel szerves oldószerben, előnyösen metiléndikloridban, molekulaszűrő jelenlétében reagáltatunk, az így kapott, N,0-védett nuk-25 leozidról a cukorrész O-trifluoracetil-védőcsoportját és N-trifluoracetil-védőcsoportját egyszerre vagy egymás után önmagában ismert módon lehasítjuk, majd a kívánt szabad /3-daunozaminil-nukleozidot elkülönítjük.

30 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése antitumor hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, - ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti - a gyógyszerkészítmények 35 szokásos segédanyagaival összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése szinergetikus antitumor hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy va- 40 lamely (I) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti -, és (8S-cisz)-10[(3-amino-2,3,6-tridezoxi-a-L-lixo-hexopiranozil)-oxi]- 7,8,9,10-tetrahidro-6,8,l l-trihidroxi-8-(hidroxiacetil)-l-metoxi-5,12-naftacéndiont a gyógyszer- 45 készítmények szokásos segédanyagaival összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk, amikor is 1 súlyrész (I) általános képletű vegyületre számítva 0,1-0,3 súlyrész fenti naftacéndiont alkalmazunk.

1 rajz

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

814159 - Zrínyi Nyomda, Budapest

3