176446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefam- vagy cefem- szulfoxidok redukálására
13 176446 14 5,0 g (0,01 mmól) terc-butil-7-fenoxiacetamido-3- ( 2 ’ - e t oxikarbonilvinil)-3-cefem- 4-karboxilát-szulf-oxid 100 ml — 3 ml amilént tartalmazó — tetra- 5 hidrofuránnal készített oldatát 0°C-ra hűtjük és 2,8 g acetilbromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 óra hosszat hidegen keverjük és utána szárazra pároljuk. A terméket, a terc-butil-7-fenoxiacetamido-3-(2’-eto xikarbonilvinil)-3-cefem-4-karboxilá tot, 10 etanollal kikristályosítjuk. Más változat szerint a redukált észtert 98%-os hangyasavval szobahőmérsékleten a szabad savvá alakítjuk és így 7-fenoxi-acetamido-3-(2-etoxikarbonilvinil)-3-cefem-4-karbonsavat kapunk kristályos 15 termékként. 12. példa 13. példa 20 A következő példa olyan módszert mutat be, amelynek során cefalosporin-szulfoxidot szabad savként redukálunk. 0,68 g (1,87 mmól) 7-fenoxiacetamido-3-metil-3- -cefem-4-karbonsav-szulfoxid 8 ml metilénklorid és 25 2 ml dimetilformamid elegyével készített oldatához hozzáadunk 0,5 ml amilént, ezt követően pedig 0,31 ml acetilbromidot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 90 percig és utána megvizsgáljuk a reakcióelegyet vékonyrétegkromatográfiás 30 úton. A vizsgálat azt mutatja, hogy a kiindulási anyagnak a teljes mennyisége átalakult a kívánt termékké. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot 10 ml etanolból kikristályosítjuk. Ily módon 0,42 g 7-fenoxiacetamido-3- 35 -metil-3-cefem-4-karbonsavat kapunk. Kitermelés: 65%. Op.: 186-188 °C (bomlás). NMR spektrum: ő 2,10 (3H, C3 metil szingulett), 3,48 (2H, C2 metil szingulett), 4,80 (2H, fenoximetilén szingulett), 5,10 (1H, C6 düblet J = 5 cps), 5,70 40 (1H, C7 kvartett J = 5 és 8 cps). 7,15 (5H, aromás multiplet). A terméket mágneses magrezonancia-spektrummal és összehasonlító vékonyrétegkromatográfiával azonosítottuk. A szűrletből még további termék nyerhető ki. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás II általános képletű cefam- vagy 3-cefem-4-karbonsavszármazékok előállítására, mely képletben Y (a) vagy (b) képletű csoport, ahol Z3 1-4 szénatomos alkil-csoport 1—4 szénatomos alkilszulfoniloxicsoport, halogénatom, hidroxilcsoport, vagy -CH=CH-Y2 csoport, ahol Y2 1-4 szénatomos alkoxikarbonilcsoport, vagy Z3 -CH2 -Z4 általános képletű csoport, ahol Z4 2-5 szénatomos alkanoiloxicsoport, R2 hidrogénatom, p-nitrobenzil- vagy terc-butilcsoport, és R8 fenil-(2-5 szénatomos)-alkanoil- vagy fenoxi-(2-5 szénatomos)-alkanoilcsoport, valamely I általános képletű cefam- vagy 3-cefem-4-karbonsav-l-oxidszármazékból kiindulva, ahol R8, R2 és Y a fenti, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű cefam- vagy 3-cefem-4-karbonsav-származékot 2—3 mólegyenértéknyi mennyiségű R3 —CO—Br általános képletű acilszármazékkal redukáljuk, ahol R3 fenil-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos halogénalkilcsoport, és a reakciót valamely inert oldószer, előnyösen metilénklorid, tetrahidrofurán, vagy ezek elegye valamint egy brómfelvevő szer, előnyösen egy alkén jelenlétében, —25 és +50°C közötti hőmérsékleten végezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy acilbromidként acetilbromidot használunk. 3 rajz, 12 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 814151 - Zrínyi Nyomda, Budapest 7
