176355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3',4'-didezoxi-kanamicin b-származékok előállítására
13 176355 14 nyomású hidrogéngázt vezetünk át az oldaton. Ezután kiszűrjük a katalizátort, és szárazra desztilláljuk a szűrletet. Termelés: 108 mg (95%). 2. példa 1. A penta-N-tercier-butoxi-karbonil-kanamicin B előállítása 34 ml víz, 24 ml trietil-amin és 48 ml dimetil-formamid elegy éhez hozzáadunk 10 g kanamicin B-t, majd szobahőmérsékleten hozzáadunk az elegyhez 40 g monotioszénsav-fél-butil-észter-S-fél-(4,6-dimetil-pirimidin-2-il)-észtert, és 18 órán át ugyanezen a hőmérsékleten kevertetjük az elegyet. Utána hozzáadunk 150 ml vizet, kiszűrjük a kivált kristályokat, majd etil-acetáttal telített vízzel alaposan kimossuk. Termelés: 20 g (100%), op.: 229-234 °C (habzás közben bomlik). Analízis c4 3H 77N5O20 képletre számított: c = 52,47%, H = 7,90%, N = 7,12%, talált : C = 52,61%, H = 7,86%, N = 6,93%. 2. A 3’,4’-ß-epoxi-penta-N-tercier-butoxi-karbonil-4”,6”-0-ciklohexilidén-kanamicin B előállítása Az 1. példa 2., 3. és 4. pontjában leírt módon eljárva és 10 g penta-N-tercier-butoxi-karbonil-kanamicin B-ből kiindulva nyerjük a kívánt terméket, termelés: 80%, [a]p3 = 27° (c = l,0 piridin), op.: 232-234 °C (habzás közben bomlik). 3. A 3’,4’-epitio-penta-N-tercier-butoxi-karbonil4”,6”-0-ciklohexilidén-kanamicin B előállítása 100 ml n-butanolban elkeverünk 10 g 3’,4’-j3-epoxi-penta-N-tercier-butoxi-karbonil-4”,6”-0-cildohexilidén-kanamicin B-t, a szuszpenzióhoz hozzáadunk 9,5 g kálium-n-butil-xantátot, és 2 órán át 90 °C hőmérsékleten tartjuk az elegyet. A reakció lejátszódása után lehűtjük a reakcióelegyet, kétszer 100 ml vízzel kimossuk, és szárazra desztilláljuk a butanolos oldatot. Ily módon a 3’,4’-epitio-penta-N-tercier-butoxi-karbonil-4”6”-0- -ciklohexilidén-kanamicin B és a 3’,4’-didezoxi-3’-én-penta-N-tercie r -b u t oxi-karbonil-4”,6”-0-ciklohexilidén-kanamicin B keverékéhez jutunk. Termelés: llg. A nyersterméket szilikagélen kromatografiflva (eluens kloroform és metanol 50 :1 térfogatarányű elegye) 3,9 g (35%) 3’,4’-epitio-penta-N-tercier-butoxi-karbonil - 4”,6”-0-ciklohexilidén-kanamicin B-t I [a]^5 = 23° (c = l,0, piridin), op.: 235—238° (habzás közben bomlik) I nyerünk. Analízis C49H83Ns018S képletre számított: C =55,39%, H =7,89%, N = 6,59%, S =3,02%, talált: C =55,10%, H=7,94%, N = 6,31%, S =3,30%. 4. A 3’,4’-didezoxi-3’-én-kanamicin B előállítása 12 ml metanolban feloldunk 1,15 g 3’,4’-a-epit i o-p e nta-N-tercier-butoxi-karb onil-4 ”,-6 ”-O-ciklohexilidén-kanamicin B-t, az oldathoz hozzáadunk 3 ml tömény sósavat, és 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet. Szárazra desztilláljuk az oldatot, 18 ml vízben feloldjuk a maradékot, és 2,5 ml normál nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával 6,5-re állítjuk az oldat pH-ját. 20 ml ammónium-fázisú Amberlite CG—50 ioncserélő gyantával töltött oszlopon csurgatjuk át az oldatot, utána vízzel kimossuk az oszlopot, majd először 0,1 normál, majd 0,3 normál ammónium-hidroxid-oldattal eluáljuk. Az eluátum betöményítése útján nyerjük a kívánt anyagot. Termelés: 194 mg. 5. A 3’,4’-didezoxi-kanamicin B előállítása 4 ml vízben feloldunk 120 mg 3’,4’-didezoxi-3’-én-kanamicin B-t, hozzáadunk 0,2 ml Raney-nikkelt, és 2 órán át szobahőmérsékleten atmoszférikus nyomású hidrogéngázt vezetünk át az oldaton. Kiszűrjük a katalizátort, és szárazra desztilláljuk a szűrletet. Termelés: 108 mg (90%). 3. példa A 3’,4’-epitio-penta-N-etoxi-karbonil-4”,6”-0- -ciklohexilidén-kanamicin B előállítása 5 ml piridinben feloldunk 100 mg, a 2 555 479 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat 1. példájában leírt módon nyert 3’,4’-a-epoxi-penta-N-etoxi-karbonii4”,6”-0-ciklohexilidén-kanamicin B-t, az oldathoz hozzáadunk 100 mg kálium-etil-xantátot, másfél órán át forraljuk az elegyet, majd szárazra desztilláljuk. Víz és kloroform 2 :3 térfogatarányú elegyét adjuk a maradékhoz, elválasztjuk a kloroformos fázist, háromszor 20-20 ml vízzel kimossuk, és ledesztiDáljuk róla az oldószert. Ily módon 70 mg nyerstermék«* nyerünk, amely a 3’,4’-epitio-penta-N-etoxi-karbonil-4”,6”-0-ciklohexilidén-kanamicin B és a 3’,4’-did e z o xi-3 ’-én-penta-N-etoxi-karbonil-4 ”,6 ’’-O-ciklbhexilidén-kanamicin B keveréke. A keverék összetevőit a fenti 1. példa 5. pontjában leírt vékonyrétegkromatográfiás módszerrel választjuk szét. 4. példa 1. A 3’,4’-didezoxi-3’-én-penta-N-etoxi-kar-bonÜ-4”,6”-0-ciklohexilidén-kanamicin B előállítása 2 ml metanolban feloldunk 470 mg, az 1. példa 5. vagy a 3. példa 1. pontjában leírt módon nyert 3’4’-epitio-penta-N-etoxi-kaíbonil- 4’6’-0-ciklohexilidén-kanamidn B-t, az oldathoz hozzáadunk 0,22 ml hidrazinhidrátot, és szobahőmérsékleten 2 órán át 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
