176344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-etanol-származékok előállítására

176344

Analízis (C16H25C1N203 képletre számítva):

lg.

példa

Eljárás l-(5-acetamido-3-hidroxi)-fenil-2-ciklohexilamino-etanol-hidroklorid (VAL 6500/6100) előállítására

1 -(5-nitro-3-benziloxi)-fenil-2-ciklohexilamino-etanol-hidroklorid

A 7. példa szerint előállított 12 g (0*044 mól) l-epoxietü-5-nitro-3-benziloxi-benzolt és 12,4 ml ciklohexilamint a 7. példa szerint reagáltatunk.

15,2 g (85%) l-(5.-nitro-3-benziloxi)-fenil-2-ciklohexilamino-etanol-hidrokloridhoz jutunk. Olvadáspontja: 189—190 °C.

Analízis (C2iH27C1N204 képletre számítva):

számított: C =62,01%, H =6,64%,

N = 6,88%,

talált: C =62,07%, H =6,82%,

N = 6,93%.

l-(5-amino-3-benziloxi)-fenil-2-ciklohexilamino-etanol-hidroklorid

12 g (0,029 mól) l-(5-nitro-3-benziloxi)-fenil-2- -ciklohexilamino-etanol-hidrokloridot a 7. példa szerint platinaoxid katalizátor jelenlétében hidrogénnel redukálunk. 10 g (92%) 1 ^5-amino-3-benziloxi)-fenil-2-ciklohexilamino-etanol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja: 166—167 °C.

Analízis (C2 * H29C1N2 02 képletre számítva):

számított: C =66,95%, H =7,89%,

N = 7,43%,

talált: C =66,72%, H =7,70%,

N = 7.31%.

15

1 -(5 -acetamido-3 -benziloxi)-fenil-2-ciklohexilamino-etanol-hidroklorid

8 g (0,02 mól) l-(5-amino-3-benziloxi)-fenil-2- -ciklohexilamino-etanol-hidrokloridot a 7. példa szerint acetilezzük. 7,19 g (86%) l-(5-acetamido-3-benzilo xi )-fenil-2-ciklohexilamino-etanol-hidrokloridhoz jutunk.

Olvadáspontja: 216-218 °C.

Analízis (C2 3 H31C1N2 03 képletre számítva):

számított: C =65,36%, H =7,40%,

N = 6,69%,

talált: C =66,08%, H=7,55%,

N = 6,72%.

1 -(5-acetamido-2-hidroxi)-fenil-2-ciklohexilamino-etanol-hidroklorid (VAL 6500/6100) 5

5 g (0,012 mól) l-(5-acetamido-3-benziloxi)-fenil-2-ciklohexilamino-etanol-hidrokloridot a 7. példa szerint debenzilezzük. 3,45 g (88%) l-(5-acetamido-3-hidroxi)-fenil-2-ciklohexüamino-etanol-hidrokloridot kapunk.

Olvadáspontja: 243—244 °C (bomlik).

számított: C = 58,46%, H = 7,60%,

N = 8,52%,

talált: C =58,36%, H =7,72%,

N = 8,20%.

9. példa

Eljárás 1 -(5-ureido-3-hidroxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol (VAL 6300) előállítására l-(5-ureido-3-benziloxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol

2 g (0,0057 mól) 7. példa szerint előállított l-(5-amino-3 -b enziloxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol-hidrokloridot 10 ml ecetsav és 60 ml víz elegyében feloldunk. Ehhez az oldathoz 370 mg nátriumizocianát 30 ml vízben készült oldatát csepegtetjük. 30 perc reagáltatás után az oldatot ammóniával lúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk, 1,2 g (58,9%) l-(5-ureido-3-benzilpxi)-feníl-2-terc-butilamino-etanolt kapunk. Olvadáspontja: 156-157 °C.

Analízis (C20H27N303 képletre számítva):

számított: C =67,24%, H =7,56%,

N =11,76%,

talált: C =67,01%, H =7,38%,

N =11,62%.

l-(5-ureido-3-hidroxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol (VAL 6300)

1 g (0,028 mól) l-(5-ureido-3-benziloxi)-fenil-2- -terc-butilamino-etanolt 50 ml etanolban oldunk és 260 mg aktívszénre felvitt 10%-os palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénnel rázogatjuk. A redukció teljessé tétele után a katalizátort kiszűrjük és az oldószert ledesztiiláljuk. 695 mg (92%) l-(5-ureido-3-hidroxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanolt kapunk, amelynek olvadáspontja: 105—106 °C.

Analízis (C13H2iN303 képletre számítva):

számított: C =58,44%, H =7,86%,

N =15,72%,

talált: C =58,29%, H =7,81%,

N =15,62%.

10. példa

Eljárás 1 -(5-ureido-3-hidroxi)-fenil-2-ciklohexilamino-etanol (VAL 6500) előállítására 1 -(5-ureido-3-benziloxi)-fenil-2-ciklohexilamino-etanol

A 7. példa szerinti eljárással készült 3 g (0,0079 mól) l-(5-amino-3-benziloxi)-fenil-2-ci]dohexilamino-etanol-hidrokloridot a 9. példa szerint reagáltatunk és a megfelelő t-butilamino-vegyületté alakítjuk át. Az így kapott köztiterméket nátriumizocianáttal a 9. példa szerinti módon továbbreagál-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

*