176344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-etanol-származékok előállítására
1 176344 8 riumbórhidridet adunk. Az elegyet 12 óra hosszat 10 °C-on keverjük, majd az oldószert részlegesen lepároljuk és az oldatot 2 n kénsawal megsavanyítjuk. A reakcióelegyet jeges vízzel felhígítjuk és etiléterrel extraháljuk. A szerves fázist 20 ml vízben oldott 1 g káliumhidroxid-oldattal keverjük. Az étefes fázist bepárolva 13,69 g l-(5-nitro-3-karbometoxi)-fenil-2-brómetanolhoz jutunk (85%). A termék olvadáspontja 75-76 °C. Analízis (Ci0Hi0BrNOs képletre számítva): számított: C =39,50%, H =3,28%, N = 4,50%, talált: C =39,42%, H =3,20%, N = 4,53%. l-(5-nitro-3-karbometoxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol 12 g (0,054 mól) 1-epoxietil-3-karbometoxi-5- -nitrobenzol és 14 ml terc-butilamin keveréket 180 ml metanolban 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószer lepárlása után a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk, így 10,5 g (65,7%) 1 -(5-nitro-3-karbometoxi)-fenil-2-terc-butilanüno-etanolhoz jutunk. A termék olvadáspontja 86-87 °C. Analízis (C14H20N2O5 képletre számítva): számított: C =56,78%, H =6,75%, N = 9,45%, talált: C =55,92%, H =6,64%, N = 9,30%. Az előbbivel azonos vegyület állítható elő, ha 1 -(5-nitro-3-karbometoxi)-fenil-2-brómetanolt alkalmazunk kiindulóanyagként. 12,5 g (0,041 mól) l-(5-nitro-3-karbometoxi)-fenil-2-brómetanolt és 11 ml terc-butilamint 160 fal metanolban 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az oldószer lepárlása után a maradékot 10%-os nátriumhidroxiddal kezeljük, majd etiléterrel extraháljuk. Az éteres fázist bepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. 6,4 g (53%) 1 -(5-nitro-3-karbometoxi)-fenil-2-terc-butil-amino-etanolhoz jutunk. A termék olvadáspontja 86-87 °C. 1 -(5-amino-3-karbometoxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanol Ezt a vegyületet vagy l-epoxietil-5-nitro-3-karbometoxibenzolból vagy l-(5-nitro-3-karbometoxi)-fenil-2-bróm-etanolból állítjuk elő. Ezeket a kiindulóanyagokat (11,84 g = 0,04 mól mennyiségben) etanolban oldjuk, 4 g szénre felvitt 10%-os palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A redukció befejezése után a katalizátort kiszűrjük és az oldatot bepároljuk. 10,24 g (96,24%) l-(5-amino-3-karb o me t o xi)-fenil-2-terc-butilamino-etanolt kapunk, amelynek olvadáspontja 79-80 °C. Analízis (C14H22N2O3 képletre számítva): számított: C =63,13%, H =8,33%, N = 10,52%, 4 talált: C =62,9%, H =8,04%, N = 10,40%. 1 -(5-amino-3-hidroximetil)-fenil-2-terc-butilamino-etanol (VAL 5000) 8 g (0,03 mól) l-(5-amino-3-karbometoxi)-fenil-2-terc-butilamino-etanolt 140 ml tetrahidrofuránnal oldunk és az oldatot 140 ml tetrahidrofuránban szuszpendált 2,8 g (0,074 mól) lítiumalumínium-hidrid keverésben tartott és forrásban levő szuszpenziójához csepegtetjük, majd a reakcióelegyet 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyhez 15 ml vizet adunk. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, így l-(5-amino-3-hidroximetil)-fenil-2-terc-butilamino-etanolt kapunk. A terméket etilacetátból átkristályosítjuk, 5,5 g kristályos terméket kapunk (77%). Olvadáspontja 140—141°C. Analízis (C13H22N2O2 képletre számítva): számított: C =65,56%, H =9,24%, N =11,76%, talált: C =65,69%, H =9,41%, N =11,66%. 2. példa Eljárás 1 -(5-amino-3-hidroximetil)-fenil-2- -ciklohexil-aminoetanol (VAL 5500) előállítására 1 -(5-nitro-3 -karbometoxi)-fenil-2-ciklohexil-amino-etanol 12 g (0,054 mól) l-epoxietil-5-nitro-karbometoxi-benzol (előállítható az 1. példa szerint) és 16,9 ml ciklohexilamin 230 ml metanolban képzett elegyét 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot részlegesen bepároljuk, majd 0 C-on 12 óra hosszat hűtjük. A kivált csapadékot szűrjük és metanolból kristályosítjuk. 8,35 g (48%) l-(5-nitro-3-karbometoxi)-fenil-2-ciklohexilamino-etanolt kapunk. Olvadáspontja 135-136 °C. Analízis (C26H22N2OS képletre számítva): számított: C =59,65%, H =6,83%, N = 8,69%, talált: C =59,58%, H =6,70%, N = 8,59%. l-(5-amino-3-karbometoxi)-fenil-2-ciklohexil-amino-etanol Az 1. példa szerinti eljárással analóg módon 6,44 g (0,002 mól) l-(5-nitro-3-karbometoxi)-fenil-2-ciklohexil-amino-etanolt szénre felvitt palládiumkatalizátor jelenlétében redukálunk. 5 g (85,5%) 1 -( 5 -amino -3-karbometoxi)-fenil-2-ciklohexüamino-etanolt kapunk. Olvadáspontja 118-119 °C. Analízis (Ct 6 H2 4 N2 O3 képletre számítva): számított: C =65,77%, h =8,21%, N s Q talált: C = 66*50%* H = 8,38%, N = 9,73%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
