176333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rozamicinszármazékok előállítására
21 176333 22 maradékot híg ammónium-hidroxid oldattal eldörzsöljük. Etilacetáttal extraháljuk, az extraktumokat vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson el desztilláljuk, így a címvegyületet kapjuk kristályos termékként. Olvadáspont: 120—121 °C, [a]D = —5° (etanol). Hasonló módon, a fenti eljárásban ecetsav-anhidrid helyett más savak, például vajsav, valeriánsav, hexánsav, oktánsav és hasonlók ekvivalens mennyiségű anhidridjeit alkalmazva, a megfelelő észtereket kapjuk. 6. példa 12.13- dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicin-2 ’-benzoát 100 mg 12,13-dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicint (transz izomer) feloldunk 0,4 ml acetonban, és 45 mg nátrium-hidro-karbonátot és 0,025 ml benzoil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük három napig, majd eldesztilláljuk az oldószert, és a maradékot 1%-os vizes ammónium-hidroxid oldattal eldörzsöljük. A terméket kiszűrjük, és megszárítjuk. Olvadáspont: 108-111 °C, [a]D = —2,5° (etanol), X*{J°H 228 nm (e 16,300), 283 nm (e 20,500), tömegspektrum M+ 669. 7. példa 12.13- dezepoxi-l 2,13-dehidro-rozamicin -2 ’-szte arát 63 mg sztearil-klorid 0,5 ml acetonnal készült oldatához 102 mg 12,13-dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicint és 50 mg nátrium-hidro-karbonátot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten két napig kevertetjük, majd a szilárd anyagokat kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot híg ammónium-hidroxid oldattal eldörzsöljük, majd a vizes fázist leöntjük a kapott gumiszerű maradékról. Ezt feloldjuk acetonban, és vákuumban bepároljuk. A maradék a kívánt vegyület. [a]D = -9° (etanol), ^raÜ?H 283 nm (e 20,400), tömegspektrum NT 832. 8. példa 12.13- dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicin-3,2’-diacetát 744 mg 12,13-dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicint feloldunk 10 ml piridinben, és 400 mg ecetsav-anhidridet adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 20 órát kevertetjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson eldesztilláljuk, és a maradékot híg ammónium-hidroxid oldattal eldörzsöljük. A szilárd anyagot feloldjuk etilacetátban, vizes nátrium-hidro-karbonát oldattal mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot bepároljuk, a maradék a kívánt vegyület. Olvadáspont: 105-107 °C. Hasonló módon, a fenti eljárás során az ecetsav-anhidridet más acilezőszerrel, például propionsav-anhidriddel, benzoil-kloriddal és hasonlókkal helyettesítve a megfelelő diésztereket, például a 3,2’-di-propionátot, a 3,2’-dibenzoátot és hasonlókat kapjuk. 9. példa 12,13-dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicin-3-acetát A 8. példa szerinti 3,2’-diacetát 720 mg-jának 10 ml metanol és 4 ml víz elegyével készült oldatát 5 órát kevertetjük szobahőmérsékleten. Az oldószert cseréljük fel etilacetátra, és az oldatot mossuk vízzel, szárítsuk, és pároljuk be. A maradék a kívánt vegyület. Olvadáspont 95-98 °C, [a]n - —4° (etanol). 10. példa 12,13-dezepoxi-12.13-dehidro-rozamicin-20-oxim 100 mg 12,13-dezepoxi-l 2,13-dehidro-rozamicin és 15 mg hidroxil-amin-hidroklorid 10 ml etanollal készült oldatát, amely egy csepp piridint tartalmaz, egy órán át forraljuk. Az oldószert cseréljük fel tetrahidrofurán-hexán elegyre, és szűrjük meg az elegyet. A szűrletet hígítsuk hexánnal, és a kapott csapadékot szűrjük ki, így a címvegyületet kapjuk. Olvadáspont: 165-167 °C, [a]D = — 38° (etanol). 11. példa 10,11-dihidro-rozamicin 1,2 g rozamicin 45 ml metanollal készült oldatát, amely 200 mg 5%-os csontszénre lecsapott palládium katalizátort tartalmaz, addig hidrogénezzük, amíg a 240 nm körüli ultraibolya abszorpció megszűnik. Szűrjük meg az elegyet, és a szűrletet pároljuk be. A maradék a címvegyület. Olvadáspont: 94-95 °C, [ajD = —1° (etanol). 12. példa 10,1 l-dihidro-rozamicin-2’-acetát A 11. példa szerinti vegyület 580 mg-ját 15 ml acetonban 145 mg ecetsav-anhidriddel reagáltatjuk az 5. példában leírt eljárás szerint. A reakcióelegyet az 5. példában leírt módon feldolgozzuk, így a címvegyülethez jutunk. Olvadáspont: 86-87 °C. 13. példa 12,13-dezepoxi-l 0,11-dihidro-rozamicin Az 1. példa A) pontja szerinti vegyület 150 mg-jának 10 ml etanollal készült oldatát, amely 35 mg 5%-os csontszénre lecsapott palládium katah-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
