176329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a benzolgyűrű 5(6)-helyzetében heteroacil-helyettesített benzimidazol-2-il-karbamát-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászti készítmények előállítására
15 176329 16 da szerint előállított 2,5 g 2-nitro-4-morfolinokarbonil-anilint és 1 ml 64%-os hidrazint adunk hozzá. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt mintegy 4—6 óra hosszat forraljuk, amíg a redukció befejeződik. A redukció eredményeképpen 1,2-diamino-4- -morfolinokarbonil-benzolt kapunk. 4 g kalcium-ciánamidot 15 ml vízben és 3,7 ml etanolban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 2,7 ml klórhangyasavmetilésztert csepegtetünk 30^)0°C közötti hőmérsékleten. További 1 óra eltelte után 30-40°C-on reagáltatva a reakcióelegyet végül leszűrjük. A redukciós elegy szűrés után a kapott, 1,2-diamino-4-morfolino-karbonil-benzolt tartalmazó keveréket lehűtjük, szűrjük és az előző bekezdésben ismertetett reagenssel kezeljük, az elegy pH-értékét sósavval 3-ra állítjuk be. Ezután a keveréket melegítjük és szükséges mennyiségű sósavval 3—4-es pH-értékre állítjuk be, 3 óra hosszat az előbbi hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük és ammónium-hidroxiddal 7,0- es pH-értéket állítunk be. 24 óra eltelte után 1,6 g (53%) 5(6)-(morfolino-karbonil)-?-karbometoxiamino-benziinidazolt kapunk, amelyet kiszűrünk. Olvadáspontja: 224°C (bomlik). Szabadalmi igénypontok I. Eljárás az (I) általános képletű N-(bcnzimidazol-2-il)-karbamátok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására - az (1) áltaoános képletben R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, Z^N-jelentése 1 vagy 2 nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmazó telített vagy egy olefines telítetlen kötést tartalmazó 5-, 6- vagy 7-tagú, adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy hidroxicsoporttal helyettesített N-heterociklusos gyűrű, a Z^N CO-csoport pedig a vegyület 5(6)-helyzetében van azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű fenilén-diaminszármazékot - e képletben Z^N-jelentése a tárgyi körben megadott - egy X-COOR általános képletű vegyülettel e képletben R jelentése a tárgyi körben megadott és X jelentése valamely O R‘SV II C R‘S\ ROCSx / C=N—, 0 II z 1 ROC-N z / h k h2n h2n 0 0 II COOR ROCS\ 1 C = N—, X ROCNH NCNH-, NC-NII 0 15 általános képletű csoport, melyben R jelentése a tárgyi körben megadott. R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — reagáltatunk, vagy b) .valamely (VI) általános képletű vegyületet 20 — e képletben R jelentése a tárgyi körben megadott - valamely savklorid vagy vegyes anhidrid képzésére alkalmas reagenssel reagáltatunk, mjad az így kapott, 5(6)-helyzetben savkloridcsoporott tartalmazó vegyületet vagy vegyes anhidridet valamely Z^N-H 25 általános képletű heterociklusos bázis - e képletben Z N-jelentése a tárgyi körben megaodtt - moláris mennyiségével és további 1 mól mennyiségű szerves bázissal reagáltatjuk, és kívánt esetben az a) vagy b) eljárásváltozatta] 30 kapott (I) általános képletű szabad bázist valamely gyógyászatiig elfogadható só képzésére alkalmas szervetlen vagy szerves savval reagáltatjuk vagy valamely (I) általános képletű vegyület szabad bázis alakjának előállítására az (I) általános képletű vegyület 35 gyógyászatiig elfogadható sóját valamely megfelelő szerves vagy szervetlen bázissal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok bármelyikének továbbfejlesztése anthelmintikus hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jeliemez- 40 ve, hogy valamely (1) általános képletű vegyületet - e képletben az R és Z^,N-szubsztituensek jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - vagy egy ilyen vegyület gyógyászatiig elfogadható sóját a gyógyászatban szokásos, nem toxikus segédanyagok- 45 kai kombinálva gyógyászati készítményekké alakítunk. 2 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója (81067) MGSZ Nyomda, Budapest - Felelős vezető": Tulipánt József 8
