176329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a benzolgyűrű 5(6)-helyzetében heteroacil-helyettesített benzimidazol-2-il-karbamát-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászti készítmények előállítására
MAGTAR SZABADALMI 176329 n£pkoztarsasag LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: wHv Bejelentés napja: 1977. III. 18. (Sí—1564) C 07 D 401/06 C 07 D 403/06 Elsőbbségé: J976. 111. 19. (668, 778) C 07 D 413/06 *** Amerikai Egyesült Államok C 07 D 417/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. VII. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. VI. 1. Feltalálók: Szabadalmas: BEARD C. Colin vegyész, Palo Alto, SYNTEX Inc., Palo Alto, Kalifornia, Kalifornia, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás a benzolgyűrű 5/6/-helyzetében heteroacil-helyettesített benzimidazol-2-il-karbamát-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás a benzolgyűrű 5(6)helyzetében helyettesített, anthelmintikus hatású, új benzimidazol-2-il-karbamát-származékok előállítására. A 3 541 213 ,és a 3 626 070 számú amerikai 5 egyesült államokbeli szabadalmi leírásból bizonyos, 5(6)-helyzetben helyettesített benzimidazol-2-il-karbamátok 1-helyzeti izomeijeí ismeretessé váltak. Hasonló fungicid vegyületeket ismertetnek a 2 054 799 számú francia szabadalmi leírásban. A találmány tárgya eljárás benzolgyűrűben helyettesített benzimidazol-2-il-karbamát-származékok előállítására. A vegyületek szerkezetét az (I) általános képlettel szemléltetjük, amelyben az egyes szubsztituensek jelentése a következő: R valamely 1-4 szénatomos alkil-csoport, A j- 1 vagy 3 nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmazó telített vagy egy olefines telítetlen kötést tartalmazó 5-, 6- vagy 7-tagú, adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy hidroxicsoporttal helyettesített N-heterociklusos gyűrű, Z^1—CO-csoport pedig a vegyület 5(6)-helyzetében van. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítása is a találmány 25 oltalmi körébe tartozik. A megadott szerkezetű benzidmidazol-2-il-karbamát-származékok anthelmintikus és fungicid szerként hasznosíthatók és megfelelő gyógyászati vagy iparban használatos vivőanyagokkal elkeverve készítménnyé alakíthatók. A vegyületeknek különleges jelentősége van vizes injekciós oldatok készítésénél. Az (I) általános képletű vegyület szubsztituenseit az alábbiakban közelebbről részletezzük: A „heterociklusos gyűrű” kifejezés alatt 1 vagy 2 heteroatomot, nevezetesen nitrogénatomot, oxigénatomot vagy kénatomot tartalmazó 5, 6 vagy 7 szénatomos, helyettesített vagy helyettesítetlen heterociklusos gyűrűt értünk, beleértve a telített, valait) mint az egy olefinkötést tartalmazó telítetlen heterociklusos gyűrűket is. A heterociklusos gyűrű egy hidroxilcsoporttal, illetve egy vagy két rövidszénláncú alkilcsoporttal lehet helyettesítve. A heterociklusos gyűrűben levő kénatom szulfid formájában van 15 jelen és ha emellett nitrogénatom is van a gyűrűben, úgy az helyettesítve lehet egy rövidszénláncú alkilcsoporttal. Ilyen jellegzetes heterociklusos gyűrűket tartalmazó gyökök például a kövétkezők: pirrolidinil-, piperidino-, 4-hidroxi-piperidino-, 2-, 3- és 4- 20 metil-piperidino-, 2,6-dimetil-piperidino-, piperazinil-, 4-alkil-piperazinil (például 4-metil-piperazinil-), morfolino-, 2,6-dimetil-morfolino-, 1, 2, 3, 6-tetrahidropiridil-, tiazolidin-3-il-, tiomorfolino-, pirroliníl-, és perhidroazepinil-csoport. A heterociklusos gyűrűk egyik alcsoportját képezik az alábbi gyökök: 4-hidroxi-piperidino-, 2-, 3- és 4-metil-piperidino-, 2,6-dimetil-piperidino-, piperazinil-, 4-metil-piperazinil-, 2,6-dimetil-morfolino-, 1. 2, 3, 6-tetrahidro-piridil-, tiazolidin-3-il-, morfolino-, 30 tiomorfolino- és pirrolinil-csoport. 176329
