176315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált aminokarboniloxi-izoindolinon, -pirrolo-piridin-, -pirrolo-pirazin- és oxatiino-pirrol- származékok előállítására
9 176315 10-il)-l-izoíndolinont és 3,75 g 2-metoxietilamint 43 ml acetonitrilben használva, majd acetonitrilből való átkristályosítás után 2,5 g 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)- 3-[ (2- metoxietil) -aminokarboniloxi ]-l -izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 172°. 14. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 8,6 g 3-fenoxikarboniloxi-2-(7-klór-l ,8-naftiridin-2- -il)-l -izoindolinont és 6,06 g n-hexilamint 200 ml acetonitrilben használva, 50 ml acetonitrilből való átkristályosítás után 3,2 g 3-(n-hexilaminokarboniloxi)-2-(7 -klór-1,8-naftiridin-2-il)-1 -izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 145—146°. 15. példa 8,62 g 3-fenoxikarboniloxi-2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-l-izoindolinonnak 6,8 ml 40 súly/térfogatszázalékos vizes dietilamin-oldat és 200 ml acetonitril elegyével készült szuszpenzióját 20° körül 4 óra hosszat keverjük. A keletkezett csapadékot szűrőn elválasztjuk. A szüredéket 900 ml vízzel hígítjuk, és a keletkezett újabb csapadékot szűrőn elválasztjuk és szárítjuk. A két csapadékot egyesítve, 500 ml metilénkloridban oldjuk, majd az oldatot 3 cm átmérőjű oszlopon 110 g kovasavgélen bocsátjuk át, és ugyanezzel az oldószerrel eluálunk, és a megfelelő eluátumokat szárazra pároljuk. A száraz maradékot 250 ml izopropanolból átkristályosítva, 2,86 g 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-íl)-3- -dimetilaminokarboniloxi-1 -izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 217—218°. 16. példa 4,31 g 3-fenoxikarboniloxi-2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-l-izoindolinon 100 ml acetonitrillel készült szuszpenziójához hozzáadunk 2,26 g 3-dimetilamino-n-propilamint. A reakciókeveréket 2 óra hosszat 20° körül keverjük, majd 0,4 g aktív szenét adunk hozzá, szűréssel elválasztjuk, és a szüredékhez 300 ml vizet adunk. A kivált szilárd anyagot szűrőn elválasztva, 3,4 g nyers terméket kapunk. Ezt a nyers terméket 3 cm átmérőjű oszlopba töltött 30 g kovasavgélen kromatografálással tisztítjuk. Először 50 ml metilénkloriddal tizenháromszor, majd 50 ml 1:1 térfogatarányú metilénklorid-etilacetát eleggyel tizenkétszer eluálunk. Mindezeket az eluátumokat kiöntjük. Végül 50 ml 1:1 térfogatarányú etilacetát eleggyel huszonnégyszer eluálunk. Ezeket az utóbbi frakciókat egyesítjük, és 20 Torr nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 25 ml izopropanolból átkristályosítva, 2,1 g 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-3-[(3-dimetilamino-propilamino)-karboniloxi]-1 -izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 162°. 17. példa 8,6 g 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-3-fenoxikarboniloxi-l-izoindolinon és 40 ml izobutilamin keverékét 60°-on az oldódásig melegítjük. A reakciókeverék lehűlése után 120 ml izopropilétert adunk hozzá, a keletkezett csapadékot szűréssel elválasztjuk, és 15 ml izopropiléterrel mossuk. 60 ml etilacetátból való átkristályosítás után 1,8 g 3-izobutilaminokarboniloxi-2-(7-ldór-l,8-naftiridin-2-il)-l-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 200—202°. 18. példa 4,3 g 3-fenoxikarboniloxi-2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-l-izoindolinon és 3,1 g N,N,N’-trimetiletiléndiamin 100 ml acetonitrillel készült szuszpenzióját 18 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd 24 óra hosszat állni hagyjuk. A kivált szilárd terméket szűréssel elválasztjuk és szárítjuk. A szüredéket bepároljuk, és az 5 g száraz maradékot etilacetátban oldva 3 cm átmérőjű oszlopon 100 g kovasavgélen kromatografálással tisztítjuk. Ezután 100 ml etilacetáttal ötször eluálunk, és ezeket az eluátumokat kiöntjük, majd 100 ml 1:1 térfogatarányú etilacetát-metanol eleggyel nyolcszor eluálunk. Ezt az utóbbi 8 frakciót egyesítve, csökkentett nyomáson bepároljuk, és a száraz maradékot egyesítjük az első, szűréssel elválasztott termékkel. Az egyesített termékeket 100 ml metilénkloridban oldjuk, a szerves fázist 75 ml vízzel mossuk, káliumkarbonáton szárítjuk, aktív szénnel derítjük és szűrőn elválasztjuk. A szüredéket szárazra pároljuk, a kapott szilárd maradékot 25 ml izopropiléterrel, majd 50 ml vízzel eldörzsöljük, és az oldhatatlan terméket szűréssel elválasztva és szárítva, 1,2 g 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2- -il)-3-<[(-2-N-dimetilaminoetil)-N-metilamino]-karbon - iloxi)-l-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 174— 176°. Az N,N,N’-trimetiletiléndiamint J. von Braun, K. Heider és F. Müller [Chem. Ber., 51, 737 (1918)] módszerével állíthatjuk elő. 19. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 4,3 g 3-fenoxikarboniloxi-2-(7-klór-l,8-naftiridin-2- -il)-l-izoindolinont és 4,28 g benzilamint 45 ml acetonitrilben használva, és 40 ml acetonitrilből való átkristályosítás után 2,95 g 3-benzilaminokarboniloxi-2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-l-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 180°. 20. példa 5,2 g 5-fenoxikarboniloxi-6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]pirazin 21 ml vízmentes dimetilformamiddal készült szuszpenziójához hozzáadjuk 3,06 g piperidin 5 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát. A reakciókeveréket 15 percig 25°-on keverjük, majd hozzáadunk 75 ml izopropilétert. Az oldhatatlan terméket szűréssel elválasztjuk, 10 ml izopropiléterrel négyszer mos5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
