176305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil tetraciklin-készítmények előállítására
19 17o505 20 Klór-tetraciklin-hidroklorid (950 7/mg fajlagos klór-tetraciklinhidroklorid aktivitással számolva, g /100 ml 5%-nyi túladagolással) 5,527 5 Kalcium-klorid 2,48 2-Pirrolidon 50,00 Polivinil-pirrolidon 5,00 Monotio-glicerin 1,00 2-Amino-etanol, a pH 8,8-ra való beállításához 10 Vízzel feltöltjük 100,0 ml-re. Vízzel összekeverjük a 2-pirrolidont, hozzáadjuk a polivinil-pirrolidont és az utóbbi feloldódásáig kevertetjük. Ezután a többi összetevő hozzáadására a 29. 15 példában leírt módon járunk el. A fentihez hasonló, de 8,0-as, ill. 9,5-ös pH-jú oldatokat szintén a fenti módon állíthatunk elő. 32. példa A 29. példában leírt módon állítjuk elő az alábbi összetételű, milliliterenként 200 mg klór-tetraciklinhidroklorid hatóanyagot tartalmazó oldatot: 25 gflOO ml Klór-tetraciklin-hidroklorid (950 7/mg fajlagos klór-tetraciklinhidroklorid aktivitással számolva, 5%-nyi túladagolással) 22,106 30 Klacium-klorid 9,92 2-Pirrolidon 60,00 Monotio-glicerin 1,00 2-Amino-etanol, a pH 8,8-ra való beállításához 35 Vízzel feltöltjük 100,0 ml-re. A fentihez hasonló, de 8,0-as és 9,5-ös pH-jú oldatokat szintén a fenti módon állíthatunk elő. 33. példa A 29. példában leírt módon állítjuk elő az alábbi összetételű, milliliterenként 100 mg klór-tetraciklinhidroklorid hatóanyagot tartalmazó oldatot: 45 g/100 ml Klór-tetraciklin-hidroklorid (950 7/mg fajlagos klór-tetraciklinhidroklorid aktivitással számolva, 5"-nyi túladagolással) 11,053 50 Kalcium-klorid 4,96 2-Pirrolidon 70,00 Monotio-glicerin 1,00 2-Amino-etanol, a pH 8,8-ra való beállításához 55 Vízzel feltöltjük 100,0 ml-re. A fentihez hasonló, de 8,0-as, ill. 9,5-ös pH-jú oldatokat szintén a fenti módon állíthatunk elő. 34. példa A 31. példában leírt módon állítjuk elő az alábbi összetételű, milliliterenként 100 mg klór-tetraciklinhidroklorid hatóanyagot tartalmazó oldatot : 65 g/100 ml Klór-tetraciklin-hidroklorid (950 7/mg fajlagos klór-tetraciklinhidroklorid aktivitással számolva, 5%-nyi túladagolással) Kalcium-klorid 2-Pirrolidon Polivinil-pirrolidon Monotio-glicerin 2-Amino-etanol, a pH 8,8-ra való beállításához Vízzel feltöltjük A fentihez hasonló, de 8,0-as, ill. 9,5-ös pH-jú oldatokat szintén a fenti módon állíthatunk elő. 11,053 4,96 60,00 5.00 1.00 100,0 ml-re. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás egy stabil, antibiotikumot kelát-formában tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy vizes 2-pirrolidon-oldatban oxitetraciklint, doxiciklint, tetraciklint, klór-tetraciklint vagy ezek valamely gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóját, továbbá valamely gyógyászatiig elfogadható alkáliföldfém-vegyület, és szükség esetén polivinil-pirrolidont oldunk és kívánt esetben az oldat pH-ját a teljes feloldódást eredményező értékre állítjuk be azzal a megkötéssel, hogy ha az antibiotikum klór-tetraciklin, akkor alkáliföldfém-vegyületként valamely, az adott oldatban oldható kalcium-vegyületet, ha pedig a klór-tetraciklintől eltérő tetraciklin-típusú antibiotikum, akkor alkáliföldfémvegyületként valamely, az adott oldatban oldható magnézium-vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1976. december 28.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a készítmény súlyára számított 10% és 50% közötti mennyiségben alkalmazott 2-pirrolidon vizes oldatában feloldunk 1 súly % és 40 súly % közötti mennyiségű oxitetraciklint, vagy ennek valamely gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóját, továbbá az oxitetraciklinre számított 0,8-1,3 mólnyi mennyiségű, oldható, gyógyászatiig elfogadható magnézium-vegyületet, majd az oldat pH- ját előnyösen 7,5 és 9,5 közötti értékre állítjuk be. (Elsőbbsége: 1976. január 2.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a készítmény súlyára számított 10% és 70% közötti mennyiségben alkalmazott 2-pirrolidon vizes oldatában feloldunk 1 súly % és 25 súly % közötti mennyiségű doxiciklint, vagy ennek valamely gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóját, továbbá a doxicildinre számított 1,8-2,2 mólnyi mennyiségű, oldható, gyógyászatiig elfogadható magnézium-vegyületet, majd az oldat pH-ját előnyösen 3 és 7,5 közötti értékre állítjuk be. (Elsőbbsége: 1976. december 28.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási. módja, azzal jellemezve, hogy a készítmény súlyára számított 10% és 70% közötti mennyiségben alkalmazott 2-pirrolidon vizes oldatában feloldunk 1 súly % és 15 súly % közötti mennyiségű tetraciklint, vagy annak valamely gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóját, továbbá a tetraciklinre számított 0,8-1 ß mólnyi mennyiségű, gyógyászatiig elfogadható mag-10
